三英战诺华，眼科药物混战开启

就在月初，再生元在美国起诉诺华，称其通过欺诈手段获得专利，并利用专利阻止再生元进入预填充注射器市场。

再生元认为早在2005年，它与提供药物灌装服务的公司Vetter签订合同，为其与拜耳合作研发的抗VEGF产品阿柏西普（EYLEA）开发预充式注射器，并拥有相关专利的所有权。而Vetter之后与诺华达成协议，开发雷珠单抗（Lucentis）的预充式注射器侵犯了该项专利。

官司的背后反映出两大抗VEGF药物阿柏西普（Eylea）和雷珠单抗（Lucentis）之间激烈的竞争。两款药物多年来一直在眼科领域中互争高低。这次专利官司的胜负，或将左右两款药物的市场走势。

国内市场，抗VEGF药物过去呈现出诺华（雷珠单抗）、拜耳（阿柏西普）和康弘（康柏西普）三足鼎立的局面，可随着罗氏和齐鲁制药的加入，多年来波澜不惊的眼底治疗领域，将进入五家混战的乱局。其中的重头戏，或将出现罗氏、康弘和齐鲁，三英战诺华的场面。VEGF药物市场混战，一触即发。

为什么诺华成为标靶？

眼科领域竞争越来越激烈时，诺华却开始剥离眼科资产。

2023年6月底，诺华宣布与博士伦达成一项协议，将部分眼科资产以25亿美元出售给对方，其中包括17.5亿美元的预付现金，以及额外的里程碑付款。

这笔交易包括首个获批用于治疗干眼病体征和症状的处方药物Xiidra，正在开发的用于治疗慢性眼表疼痛（COSP）的研究药物SAF312（libvatrep），在干眼适应症使用AcuStream给药装置的权利，以及处于临床前开发阶段的第二代TRPV1拮抗剂OJL332。

此前，诺华还剥离了爱尔康并且将五款已获美国FDA批准的眼科产品在美国的独家商业化权利转让给了眼部护理制药公司Harrow Health。

从年报数据来看，诺华2023年全年营收454.40亿美元，同比增长10%；净利润85.72亿美元，同比上涨62%。其中，治疗心衰的Entresto销售收入60.35亿美元，同比增长31%。而昔日的明星产品雷珠单抗（Lucentis）销售仅15亿美元，同比下降20%，在专利到期后，已经连续3年下滑。

之前，诺华希望AAV基因疗法GT005可以接班，但由于研发不顺该管线已于去年9月宣布停止开发。遭寄予厚望的新一代抑制VEGF的眼底血管病变治疗药物布西珠单抗（brolucizumab），尽管此前已获FDA批准用于湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿，但市场反应不容乐观。

诺华原本希望布西珠单抗可用于雷珠单抗的补充升级治疗，但上市后有部分患者有视网膜血管炎的不良反应，严重者甚至会视力丧失，因而引发争议。该药在2023年全球范围内销售额仅2亿美元，上市两年后市场份额也未见起色。布西珠单抗注射液国内的上市申请虽然已获CDE受理，可即使未来获批，也很难代替雷珠单抗提供高额营收。

之前，国内上市的眼科VEGF药物有三款，分别为雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普，前两者的专利保护期已过，后者的专利从2025年开始陆续到期。为此，拜耳希望通过加大剂量来提高临床疗效，其8mg阿柏西普高剂量制剂已获FDA批准。而康弘药业则希望通过基因疗法来解决问题，KH631作为康弘药业研制用于治疗AMD的新一代眼科基因治疗产品，有望实现“一次治疗，终生治愈”的潜在疗效。

国内获批的四款抗VEGF药物，数据源于公开信息

反观诺华，后续可出的牌并不多，如果说雷珠单抗凭借先发优势占据了不少市场份额，可近几年阿柏西普的增速已经反超，再加上第四款药物罗氏法瑞西单抗以及齐鲁制药的阿柏西普生物类似药的获批，自身在眼科领域研发进展缓慢的诺华自然成为罗氏、齐鲁和康弘围追堵截的目标。

不仅是国内市场，齐鲁的另一款生物类似药雷珠单抗接连在欧盟和英国获批上市，成为首个出海成功的眼科生物类似药。也就是说，无论是国内还是海外，诺华在眼科领域面临的竞争已愈加激烈。

爆款新品获批，趁你弱要你命

随着2023年底，罗氏的法瑞西单抗获得国家药品监督管理局正式批准上市，罗氏中国再迎重磅产品。

此次获批的法瑞西单抗是全球首个针对眼部设计的双特异性抗体，遭誉为眼科领域十多年以来首个具有新型作用机制的新疗法。法瑞西单抗于2022年1月在美国获批，也是FDA批准的首款眼科双抗药物。之后在日本、英国和加拿大等多个国家和地区获批上市，仅两年时间就累计注射超过200万针，2023年全球销售额超26亿美元，同比增长324%。