专访诺奖得主：那位拯救了数亿生命的“mRNA疯女人”(9)

这场悲剧不仅使得James Wilson教授的事业中断，更让整个基因治疗行业的发展几乎停滞十年。最终，宾大医学院不得不支付大额罚款并且关闭了整个人类基因治疗研究所。

这也给Katalin和Drew敲响了警钟，他们发现，mRNA也会引发人体的炎症免疫反应。Katalin心底一凉：如果无法弄清楚如何阻止mRNA激活免疫系统，她多年的工作和坚持将毫无用处。

但Katalin和Drew并没有放弃，接下来的时间，他们将研究重心放在安全问题上。

之后的几年，两人发现，mRNA带来的炎症免疫反应，是因为mRNA会形成局部的双链结构。Katalin和Drew意识到，在过去的实验中，他们曾在对照组里使用了一种叫做转运RNA（Tranfer RNA，又遭称为tRNA）的分子。这种RNA也会形成复杂的结构，却在实验中不会引起免疫系统的误伤。

Katalin得出结论，因为tRNA上有很多化学修饰。从结构上看，这些化学修饰就像是伪装一样，能躲开免疫系统的攻击。所以，如果能制造出修饰mRNA（modified mRNA），将有可能避免炎症免疫反应。

终于，经过无数实验和努力之后，在2005年，Katalin和Drew终于制造出修饰mRNA，并且发现修饰后的mRNA不再会引起额外的免疫反应。这意味着，mRNA技术应用的最大障碍遭清除了。几十年的坚持，Katalin等到了实验室制造mRNA，等到了将mRNA运送至细胞，等到了mRNA解决免疫反应，这些细小的技术突破就像一块块拼图一样，几十年的研究之后，终于能拼凑在了一起。这个科学突破终于到来了！

然而，就当Katalin和Drew激动地向Nature杂志投稿后，却很快等来了同行编辑的评论“incremental contribution”，意思就是，“一点小贡献”，遭拒稿了。接着，他俩又尝试再更垂类的期刊Immunity《免疫》上发表了他们的研究。终于，Immunity接受并刊登了他们的论文。

在杂志出版的前一天，Drew对Katalin说，Kati，准备好吧，你明天的手机会遭打爆。然而，Katalin的手机在第二天安静如常。甚至在之后的几年时间中，Katalin只收到过两个演讲的邀请。

现在我们回头来看是不是非常讽刺，即便是如此具有突破性的一项发现，刚发布的时候，根本没有人关注。之后发生的，就像我们在前一章所说的那样，直到Katalin在2013年遭赶出实验室遭强制退休，她也没有等到mRNA技术遭世界认可的那一天。

但她当时不知道的是，正是这一篇论文，让两家重要的公司，诞生了。

09 从改变世界，到遭世界认可

2005年，正在斯坦福大学做博士后的年轻学者，Derrick Rossi看到了Katalin和Drew的论文，意识到修饰mRNA是如此具有突破性的科学进步。Derrick Rossi使用论文里提到的mRNA技术成功在细胞里表达出了四个关键因子，将人类细胞重编程为多能干细胞。Rossi和他的同事看到了背后蕴藏的巨大商机，随后他们在2010年创立了一家公司，它的名字代表修饰的RNA（modified RNA），这就是Moderna。2013年起，Moderna开始使用mRNA技术开发一系列疫苗。

而更早一些的2008年，在德国，另一个团队也看到了这项技术的巨大潜力，组建了名为BioNTech的新公司。这就是之后与辉瑞合作，研发出辉瑞新冠疫苗的公司。在新冠疫情之前，公司聚焦在mRNA的癌症疫苗上。而Katalin也在遭宾大医学院强制退休之后，来到德国加入BioNTech，继续她的mRNA上的研究，直到新冠疫情爆发。

这两家技术公认都是基于Katalin和Drew Weissman的研究成果。之后的故事，我们都知道了。Katalin和Drew因为他们多年的坚持，推动mRNA技术的突破和成熟，共同获得了2023年的诺贝尔生理学或医学奖。

陈茜：

获得诺贝尔奖的那一天 你给谁打了电话？

Katalin:

我打给了我女儿，但她正在睡觉，并关掉了电话，她有一个一岁和一个三岁的小孩，他们不需要设置闹钟，因为孩子会把他们吵醒，于是我打给了我姐姐，她已经在电视上得知了我的好消息。 而我女儿后来才知道，她说她的儿子把她叫醒了，因为儿子饿了，她去给他准备食物，打开手机，才看到所有的祝贺消息。 她开始哭了，她的儿子说：“妈妈，没事的”，他不知道她为什么哭。

陈茜：

拯救数十亿人的感觉是怎样的？

Katalin: