70年代后期,一名叫做Ian Kerr的伦敦研究员发现一种特殊的分子简称2-5A。当我们的细胞识别病毒RNA入侵我们身体的时候,会启动一个系统来产生极短的RNA分子,这个RNA分子就是2-5A,它可以和另外一种遭称为RNase L的酶结合,来降解病毒RNA,干扰病毒的作用。
所以,在80年代,Katalin所在的匈牙利生物研究中心(BRC),想将2-5A这样的RNA在实验室中生成出来,能直接做成药物进入人类细胞,这将大大增强人类抵抗病毒的能力。
从那个时候开始,Katalin就迷上了RNA的研究,并负责组建了实验室一头扎进去开始研究。但是,研究的道路并不顺利,因为RNA太不稳定了,它在体外环境中极易降解,更别说递送进细胞的复杂性,还有人类的免疫系统等等难题。
那么既然RNA研究如此困难,为什么Katalin还愿意投身于此呢?
Katalin:
你得知道,我并不是一个早早发现了(mRNA潜质)的天才,在本科生阶段,当然不是,这个实验项目是我唯一能找到工作的地方。
有一天我见到了领导那个脂质团队的人,他说他有一个职位空缺,而我正在寻找一个博士院校,我说没问题,事情就是这么简单。
我并不是一个预言家,我只是试图将每个来到面前的难题解决并努力做到最好,于是我开始在那里工作。
当时 已经有78种RNA通过化学酶法,合成了具有抗病毒作用的较短RNA分子,我在(匈牙利BRC)主导建立了(RNA)抗病毒筛查实验室,我学习了关于病毒的所有知识,并做了所有这些工作。
在Katalin Karikó博士毕业之后的三年后,1985年,Reanal Pharmaceuticals看不到RNA制药很快能研制成功的希望,从而撤回了资金。Katalin失业了。
这时,Katalin父亲刚去世一年,她的女儿Susan还很小,她急需一份工作。当时对RNA感兴趣的实验室不多:一个在伦敦,就是刚才我们说到的发现2-5A RNA的Ian Kerr,一个在马德里,一个在法国。但这些实验室都对她提出了一个要求:必须要自己搞定研究经费。而这对当时的Katalin来说,根本不可能。
终于有一天,在将女儿哄睡之后,Katalin对丈夫说,我们需要谈谈。她深吸了一口气之后告诉对方:我想,我们必须要去美国。
03 第二次挫败:体制内的局外人接受Katalin的实验室是美国费城Temple大学的Robert Suhadolnik博士。当时, Suhadolnik博士的实验室正需要合成2-5A的虫草素,而Katalin之前在2-5A分子上的研究让她成为了合适的人选。
这就样,Katalin拖家带口,来到了美国费城。而有意思的是,匈牙利当年的外汇管制不允许公民带超过50美元的现金出国,Katalin把车卖了,把大概1200美元的现金缝在她女儿的泰迪熊里面,就这样让她女儿抱着全部身家,拖家带口的到了费城。
然而,Suhadolnik博士的实验室却成了她很长一段时间的噩梦。
Robert Suhadolnik博士的情绪非常的不稳定,书里面用了“explosive”这个词来描述他,会经常朝实验室的同事吼叫,会摔门,他的暴脾气让整个实验室都沉浸在恐惧和不安中。
而当1988年的夏天,Katalin准备接受来自Johns Hopkins大学的另一个实验室的工作offer时,Robert Suhadolnik博士的怒愤爆发了。
除了当面大声咒骂和言语攻击之外,Suhadolnik采取了非常极端的一步:Katalin是拿着工作签证来美国的,作为现任雇主,Suhadolnik威胁到,他有权利让移民局将她遣返回匈牙利。
当Katalin浑身发抖地想打电话给她先生时,Suhadolnik拒绝让她用实验室电话,将她赶了出去。
而决绝的Suhadolnik确定了他的威胁:他给Johns Hopkins大学打了电话,导致Katalin的新工作offer遭取消;他致电了美国移民局,Katalin很快收到了美国移民局关于违反签证法的问询;他甚至自掏腰包将Katalin的名字从已经通过同行评审和编辑修改的、到了gallery stage的论文中抹去。
Katalin似乎遭逼到了绝路。
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