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专访诺奖得主:那位拯救了数亿生命的“mRNA疯女人”(5)

2024-04-27 09:07:18来源:互联网

文章导读
文|硅谷101陈茜 如果没有她,人类的历史可能会遭改写。如果没有她,新冠疫情或许不会那么快结束。作为诺奖得主,明明很早之前就研制出了mRNA疗法,且论文早就发表,但无人关注,她的信...

Katalin没有停止过寻找新的机会,终于,她接到了位于美国费城的宾夕法尼亚大学的一个实验室的工作offer。终于,她的人生要开启新的篇章了,终于,她可以和丈夫和女儿每天都在同一个城市了。但这时候的她可能并不知道,接下来几十年等待她的,依然是冷板凳,经费的压力,不遭重视的待遇,以及辗转数个部门和合作伙伴漫长研究生涯。

04 进入宾大与mRNA路线制定

Katalin到宾大之后,首先在Elliot Barnathan博士的课题组实验室中工作。Elliot博士当时对一种遭称为”尿激酶“的纤溶酶原激活剂非常感兴趣,他非常期待,如果能识别并分离尿激酶受体的基因序列,人们就可以在手术后,将这些受体递送到手术部位的组织。

尿激酶(Urokinase)具有促进血液中纤维蛋白溶解的功能,而纤维蛋白是血液凝固的关键成分,所以尿激酶通过分解这种蛋白,帮助溶解血栓,以恢复正常的血流并减少组织损伤。

但是,Elliot Barnathan教授并没有分子生物学的经验,所以他需要Katalin。最开始,Elliot计划用DNA技术来实现,但Katalin这时候提议说,为什么不试试用mRNA呢?

在这个时候,mRNA技术已经得到了显著的发展。到1989年,mRNA输送载体,比如说Lipofectin(脂质体转染剂)这种能把遗传物质高效送入细胞内的实验室工具已经有了,科学家们可以制造编码任何想要的生物活性蛋白质的mRNA,同时,1989年遭《科学》杂志评为“年度分子”的Taq DNA 聚合酶,使得科学家们拥有遭称为PCR(聚合酶链式反应)的新技术,可以无限复制遗传物质。

简单来说,这些技术的更新已经到位,Katalin认为,是时候,搞点事情了。

但说实话,当时在业界mRNA依然非常“臭名昭著”,我们在前面提到过,包括mRNA在内的RNA分子非常不稳定,所以很多科学家对其敬而远之。但在Katalin看来,mRNA技术的实现可以遭类比为载人航天。这其中面临着无数的挑战:缺氧、重力改变、返回时航天器着火风险,每一个环节都很难,但每一个挑战都有一个单独的解决方案。

mRNA 的挑战也是如此:这些挑战可能令人畏惧,但它们并不是永远无法实现的。Katalin说,我们可以去识别每一个挑战,然后开始寻找解决方案,一次解决一个,总有一天,会有突破。

她在书中,将这种思维模式称之为“Just one more thing”。

很多人肯定想到乔布斯发布会说的那句Just one more thing,但Katalin的这句话对于科学家们来说是有着不同的意义。

做实验是一件很枯燥的事情,但在每天的重复当中,你一定会变得更好:再提出一个问题,再做一次实验,再去阅读寻找新的灵感,再去一遍一遍的重复:Just one more thing。

陈茜:

你在自传中提到,你总是会把窗户开着,尤其是当你犯困时,冷风吹进来能让你保持清醒,你现在开着窗户吗?

Katalin:

其实我现在没开窗,但你可以看到我窗外的景色,在晚上,即使外面下雪,我也习惯开着窗,我其实睡得也并不多。

科学是一项耐力比赛,是长跑而不是短跑,我们每天只有有限的时间,需要吸收那么多不同领域的知识,那么多已经完成的实验,虽然我们不必亲自做这些实验,但阅读、理解和提出最佳解决方案也需要时间,正如我在书中描述的,每次我们做实验,试图回答一个问题,我们会得到更多问题,而不是谜底,这就是为什么我们要做研究员。

因为我们需要反复检索,而不仅仅是搜索者。

但是,就当Katalin开始埋头钻研mRNA技术的时候,老问题又找上了她:经费。

05 第三次挫败:经费困境与降职

当Katalin进入宾大的时候,宾大医学院正在进行一次较大的领导层更换。新的院长叫Bill Kelley,他来之后,宾大开始投入大量资源研发基因治疗科技,主推DNA疗法。这使得,整个医学院的领导层并不重视Katalin坚持的mRNA路线。


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