君实生物对诺华明星药发起专利无效请求，新一代降脂药专利战又起

据国家知识产权局近期发布的口审公告，阿里拉姆制药旗下申请号为“2013800639305”、发明名称为“PCSK9 iRNA组合物及其使用方法”的专利被提起无效宣告请求。

这是一项与药品专利相关的诉讼请求。一旦其无效宣告请求最终获得支持，就意味着该项专利无效或者部分无效。请求方就可以按照范围使用该项申请号下的技术和方法。在这样的诉讼请求背后，也意味着又有药企打起了专利战。

案件涉及的PCSK9靶点是降脂药领域的热门靶点，全称是前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9。目前，国内已有两款进口抗PCSK9单抗获批上市，尚无国产抗PCSK9单抗获批，全球范围内则有三款PCSK9单抗获批上市。

公告显示，该无效宣告请求人为李彩辉。李彩辉为君实生物控股子公司君拓生物的知识产权负责人，公开资料显示，李彩辉还有三生制药集团知识产权高级总监的任职经历。

案件的另一方——阿里拉姆制药（Alnylam Pharmaceuticals）是RNAi领域（RNA interference，核糖核酸干扰）的公司，专门从事RNAi疗法的发现、开发和商业化。

据该项专利的说明书显示，这项发明的专利申请日期是2013年12月5日。专利内容涉及：靶向PCSK9基因的RNAi剂，例如双链RNAi剂；和使用这类RNAi剂来抑制PCSK9表达的方法以及治疗患有脂质失调，例如高脂血症的受试者的方法。这也意味着，阿里拉姆制药公司在很早之前就对PCSK9 iRNA这样的组合方式进行了专利保护。

当前，原本出自阿里拉姆制药的PCSK9 RNAi降脂类产品Inclisiran已被收购至诺华旗下。2020年12月，Inclisiran在欧洲获批用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常，不过产品尚未在国内获批。2021年7月，Inclisiran国内首针在海南博鳌乐城先行区博鳌超级医院完成注射，首批可注射医院还包括海南省人民医院乐城院区。

4月6日，就前述事件，诺华方面在接受界面新闻时表示，目前公司已知晓该案件，但无法对正在进行的案件发表评论。截至发稿时，君实生物尚未做出回应。4月6日下午，君实生物港股涨超8%。

目前，据君实生物2022年度年报，其旗下涉及PCSK9靶点的在研产品为昂戈瑞西单抗（代号JS002），用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症。2023年2月，昂戈瑞西单抗两项主要关键注册临床研究（研究编号：JS002-003和JS002-006）均已顺利完成，并且均达到主要研究终点。公司计划于今年向国家药监局提交该产品的新药上市申请。

此外，该君实生物当前也拥有siRNA药物研发平台，有靶向血管生成素样蛋白3信使RNA的小干扰RNA药物（代号 JS401），拟主要用于高脂血症等治疗。今年初，这一产品申报临床，这也是君实申报的首个siRNA新药。

而从本次专利申请上看，君实生物应当也在研发Inclisiran的生物类似药、或是同类产品，对Inclisiran的专利无效申请将有助于君实生物后续产品的上述销售。

2018年7月31日，安进的依洛尤单抗（商品名：瑞百安）在国内获批，适应症为用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症，是首个在国内获批的PCSK9抑制剂。2019年1月28日，该产品新增获批适应症，可用于降低心血管事件风险。由此，其再度成为国内首个获批用于降低心血管事件风险的PCSK9抑制剂。

2019年12月，赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗注射液（商品名：波立达）同时获批两个适应症，即可用于动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管事件预防，以及原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）和混合性血脂异常中降低低密度脂蛋白胆固醇水平的治疗。

有意思的是，在海外，安进与赛诺菲/再生元曾就PCSK9抑制剂打过一场反转不断的专利战。

PCSK9抑制剂被认为是为降脂提供了一种全新的治疗模式，被视作是他汀类药物之后的重磅品种，但此类单抗药物价格普遍较高，其在2021年全球创收的规模为15.5亿美元。在PCSK9领域，信达生物、恒瑞医药、康方生物、君实生物的产品处于研发的第一梯队。

和安进、赛诺菲/再生元的这款产品相比，当前诉讼案件是“升级的PCSK9”，涉及PCSK9和iRNA的组合使用。而仅从君实生物的最新发布的年报中，还尚未看到有这样组合的产品被信披。这也反映出创新药竞争激烈的大背景下，融易新媒体，君实生物或许正在提前布局这一类的产品。

目前，全球获批产品中，只有诺华于2019年耗费97亿美金通过收购The Medicines获得的siRNA基因疗法药物Inclisiran带上了这一“组合拳”。它也是在除了安进、赛诺菲/再生元之外的第三款PCSK9获批产品。