KN046波折接二连三，一款明星双抗的坠落

在创新药竞技场上，每一颗新星的升起都伴随着无尽的期待与未知的挑战。

KN046，一度遭视为潜力无限的双抗新星，最终却遗憾地映射出创新药研发的曲折与艰难。

围绕着KN046，我们可以看到，起初康宁杰瑞的乐观预测未能抵挡住后来的数次变故与挑战。从错判监管风向导致的上市预期屡次延后，每一次延期都是对市场耐心与信心的双重考验；更深层次的，公司在经营治理及市场沟通中的瑕疵，如同暗流涌动，一步步侵蚀着外界的信任基石。

如今，胰腺癌这一适应症的探索，本遭视作KN046证明自身价值的关键战役，最终却黯然坠落，留下了外界对公司项目决策与临床策略的沉重问号。

虽然KN046仍有反转机会，但其故事无疑已经是科研与现实碰撞的缩影，也是对所有创新药企的一记警钟：

在追求科学突破的同时，需要时刻记得保持速度与审慎并行，洞察复杂的外部环境变化，以及在资本市场中保持透明与信任。

当然，更重要的是从失败中汲取经验教训。在每一次的失败中，或许隐藏着下一次更接近成功的关键。

/ 01 / 不断延后的预期

回顾KN046坠落的历程，很核心的一个原因在于，康宁杰瑞错判了形势：监管的预期，以及临床格局变化对临床进度的影响。

KN046进展最快的适应症，是一线治疗肺鳞癌。2020年8月，公司启动了针对该适应症的ENREACH-LUNG-01研究，以PFS与OS作为双主要终点。

在公司原本的设想中，预计能够使用PFS证据启动滚动申报，后续补充OS证据。但计划赶不上变化，自PD-(L)1药物获批，1L NSCLC患者可选择药物增多，OS显著延长，造成CDE对于新药审批要求趋严。

从监管角度看，肺癌领域获批的PD-1单抗较多，急迫、未满足的临床需求较低，因此需要有金标准OS数据来支持上市申请。在整体双抗研发上，CDE希望看到更多双抗相较单抗的临床获益，这进一步加剧了研发的难度与不落实性。

这也造成了，KN046上市节奏的延后。2022年3月份，ENREACH-LUNG-01研究第一次期中分析，达到了无进展生存期的终点，但需要等待OS数据的读出。

公司预期，该数据将在2023年上半年读出。遗憾的是，公司又一次错判了形势。

因为KN046-301实验中对照组患者，在完成治疗后又接受了其他包括PD-(L)1或ADC疗法的治疗，造成OS延长，并最终造成试验组和对照组之间显著性统计学差异无法遭观察到。

2023年5月18日，康宁杰瑞更新近期管线进展，并表示KN046联合化疗1LSqNSCLC数据读出将延迟至2023年底（原为2季度），BLA将延迟至2024年1季度（原为2023年3季度）。

不过，到目前为止，ENREACH-LUNG-01研究的OS数据仍未读出。持续拖延的节奏，在某种程度上影响了市场的信心。

KN046的经历，提醒着药企，即使拥有前沿的科学理念和技术，若未能准确预估监管标准的提升和市场环境的变化，也可能导致项目延期甚至影响整体战略部署。

/ 02 / 偶然还是必然

在乐观者看来，这并不影响大局，因为1L sqNSCLC仅占了KN046峰值的10-15%。KN046最核心的看点，在于1L胰腺癌以及PD-1经治肺癌的临床推进。

上述两项适应症都是出了名的临床需求迫切，并没有过于有效的治疗手段，而KN046的早期临床则展现了极为亮眼的数据。

的确，若KN046能够突围，仍将会成为十亿美元分子。但遗憾的是，KN046又让人失望了。

随着胰腺癌适应症的败北，市场开始质疑，管理层对于KN046是不是过于乐观，从而造成了当下的落差。

的确，肿瘤创新药研发不易，尤其是胰腺癌，遭称为癌症之王。

今年2月份，FDA批准了近10年唯一一款胰腺癌一线疗法：Onivyde作为名为Nalirifox的多药组合的一部分，用于治疗新诊断的转移性胰腺癌患者。

尽管Onivyde的数据看起来并不出色。在NAPOLI3试验中，该疗法组合与传统化疗相比，将死亡风险降低了16%。

对于大多数癌症疗法来说，将死亡风险降低到20%以下，通常遭认为是没有意义的。但就治疗胰腺癌来说，16%的改善具有统计学意义，足以赢得FDA的批准。

是的，胰腺癌新药的研发实在是过于困难。虽然当前免疫疗法遭视为攻克胰腺癌的机会，但大部分药物的探索都以失败告终。

例如，K药等明星PD-1治疗胰腺癌临床试验基本全部失败，国产的PD-1/L1单抗或者双抗也并未布局胰腺癌，全球范围内仅有部分早期联合用药的探索试验仍在进行。

这背后，一大核心原因在于，胰腺癌复杂的微环境和异质性导致了免疫检查点抑制剂难以发挥较大作用。