KN046波折接二连三，一款明星双抗的坠落(2)

事实上，不仅是PD-1，包括CTLA-4抑制剂在胰腺癌领域也被遇了困境，没能做出较好的效果。当然，这并不意味着免疫检查点抑制剂难以攻克胰腺癌。通过特殊的方式，或许能够带来改变。

例如，对于难治性转移性胰腺癌的治疗，百时美施贵宝探索了立体定向放射治疗（SBRT），证实了纳武利尤单抗和伊匹木单抗的SBRT方式能够给患者带来更好的治疗效果。

但是，这也只有潜在价值的作用，因为SBRT的究竟机制尚不清楚，需要进一步深入研究。

也正因此，在胰腺癌领域，免疫检查点抑制剂基本没有突破。在这种背景下，将PD-1、CTLA-4组合在一起的双抗KN046，能否挑战成功显然存在诸多未知与风险。

虽然基于II期KN046-IST-04研究的结果来看，预期较高：31例初治患者，45.2%ORR。但很显然，在海外诸多探索的面前，这是偶然还是必然，显然要多些疑虑。

随着临床的推进，入组样本数量的增多，目前来看，这不过是“偶然”而已。

扩大样本量和后续临床阶段往往更能检验药物的真实疗效，确保从偶然性走向必然性的科学验证。

这同样提醒着药企，在追求科学突破的同时，需保持理性视角，早期临床试验的积极信号应谨慎解读，避免过早乐观；同时，还要综合考量整体研发策略，避免过度乐观所带来的潜在危机。

/ 03 / 研发之外的教训

对于创新药行业来说，KN046的失利，不仅仅有创新药研发的教训，还有公司经营层面的教训。KN046给市场带来了较高的预期，但“闪崩”却经常出现。

2023年5月18日，康宁杰瑞股价午后闪崩，跌幅一度超过20%。下跌的原因在于，正是上文提及的，ENREACH-LUNG-01研究延后。只是，不管是在何线下场合公布相应的消息，以及回应KN046进展而推出的电话会议，都是小范围交流。

也就是说，公司通过开小灶的方式，造成了股价的莫名大跌。这样的情形，在半年后再次出现。

11月14日开盘后，融易新媒体消息，康宁杰瑞股价闪崩，半小时内资金出逃规模近2亿港元，一小时内股价放量暴跌达30%。

当时有投资者猜测， KN046的胰腺癌适应症，“揭盲数据失败，并且又提前泄露给了机构。”

在当天中午收市后，公司也希望通过发布公告的方式进行辟谣。不过，在这份具有法律效应的公告，康宁杰瑞表述相对含蓄：

其并不知悉任何有关股份价格近期出现波动的原因或任何须作披露以避免公司证券出现虚假市场的资料。

当天收盘后公司发布公告表示，KN046-303的IDMC于11月14日召开会议，并于盘后告知公司，截至8月31日的期中分析并无发现新增安全性信号，并建议继续进行OS数据搜集。

也就是说，KN046胰腺癌适应症的研发，也延期了。

康宁杰瑞的持续闪崩，也一度引发了市场的信任危机。这也提醒我们，市场的信任危机往往源于对企业透明度的担忧。因此，企业需要加强与投资者的沟通，提高信息披露的质量和频率，以重建市场信心。

当然，好的一点是，此次临床失利的消息，康宁杰瑞成功补上了“漏洞”，没有出现抢跑的情形。

/ 04 / 总结

客观来看，一款创新药的研发失败是兵家常事，特别是在国内药企开始摆脱模仿（me too）策略，探索原创性研究之后。在这个过程中，失败更是不可避免的，这也是看作是创新的一部分。

对于市场来说，只有正视乃至鼓励失败的大环境下，创新药发展才会更加繁荣。因为在每一次成功与失败背后，倾注的同样是所有科研人员、企业、投资机构的巨大心血、精力和资本，市场需要相对合理、客观地评价创新药的科学与商业价值。

而对于药企来说，重要的是要从失败中学习。每一次研发失败都为药企提供了宝贵的数据和经验，可以帮助其更好地理解药物作用机制、疾病特性以及临床试验设计。

这也要求，创新者专注研发创新，不追逐热点，冷静理性地看待这个过程中的寂寞孤独，以及阶段性成果不显著、失败时，产业界、资本界的质疑。

对于免疫疗法如何打败胰腺癌的问题，我们还没有标准谜底，但从失败中汲取前进的力量，驱动着药企不断探索。