mRNA终于拿下诺奖：有何应用前景？上市公司都有哪些布局

　　诺贝尔奖终于落在全球新冠疫情期间名声大噪的mRNA技术上。

　　北京时间10月2日下午，瑞典卡罗琳医学院宣布，将2023年诺贝尔生理学或医学奖授予卡塔琳·考里科（Katalin Karikó）和德鲁·韦斯曼（Drew Weissman），以表彰他们在信使核糖核酸（mRNA）研究上的突破性发现，这些发现助力疫苗开发达到前所未有的速度。

　　基于mRNA技术的新冠疫苗让mRNA技术获得全球关注，该技术也多次遭认为有希望让相关研究者获得诺奖，这一期望终于在2023年成真。

　　诺奖之外，mRNA技术早已在商业化落地：全球诞生了美国的莫德纳（Moderna，MRNA.US）、德国的百欧恩泰（BioNTech，BNTX.US）、 CureVac（CVAC.US）等mRNA巨头；国内方面，有石药集团（1093.HK）、康希诺生物（688185.SH；6185.HK）、沃森生物（300142.SZ）、智飞生物（300122.SZ）、艾美疫苗（6660.HK）、百济神州（BGNE.NS；06160.HK；688235.SH）、复星医药（600196.SH；02196.HK）等上市公司重金布局，也有艾博生物、斯微生物等新型公司摸索前行。

　　消除mRNA技术临床应用障碍

　　据新华社报道，随着分子生物学的进步，基于病毒部分成分而不是全病毒的疫苗逐渐研发出来。然而病毒依靠机体细胞才能复制，基于全病毒、病毒蛋白质和病毒载体的疫苗都需要大规模的细胞培养。在某些传染病疫情暴发时，快速生产疫苗就先要密集投入资源培养细胞。因此，长期以来研究人员一直试图开发独立于细胞培养的疫苗技术，但这个过程困难重重。

　　本世纪初，考里科和韦斯曼在美国宾夕法尼亚大学合作研究时注意到，机体免疫系统的树突状细胞会将体外转录的mRNA识别为外来物，从而导致其激活并释放炎症信号分子。他们注意到，mRNA携带的遗传信息不仅仅是A、U、C、G四种碱基，还包括多种多样的化学修饰。哺乳动物细胞RNA（核糖核酸）中的碱基经常遭化学修饰，而体外转录的mRNA没有这些化学修饰。是因为这种碱基修饰导致了区别吗？

　　为了验证这一想法，他们生产出了不同的mRNA变体，每种变体的碱基都有独特的化学修饰，并将其传递给树突状细胞。研究结果令人震惊：当mRNA中包含碱基修饰时，炎症反应几乎消除了。这一开创性的研究结果发表于2005年。通过发现碱基修饰既能减少炎症反应又能增加蛋白质产量，考里科和韦斯曼消除了mRNA技术临床应用道路上的关键障碍。基于此技术，针对寨卡病毒和中东呼吸综合征冠状病毒的mRNA疫苗得以研发；新冠疫情暴发后，两种编码新冠病毒表面蛋白的碱基修饰mRNA疫苗以创纪录的速度开发出来。

　　东亚前海证券研报指出，mRNA疗法将经过修饰的mRNA模板递送到细胞内，融易新媒体消息，在细胞内产生蛋白刺激人体免疫系统，从而达到治疗疾病的目的。相比于传统疗法，mRNA技术利用人体细胞直接在体内表达蛋白，因此有效性更好，尤其适用于一些不能成药的靶点，同时mRNA开发成本低，能极大缩短药物和疫苗的开发周期和成本。mRNA技术的应用领域十分广泛，可用于预防性疫苗、治疗性疫苗以及治疗药物等领域。

　　除了应用在新冠疫苗方面，从目前各家公司的管线来看，mRNA技术主要遭应用在传染病和肿瘤领域，流感疫苗、呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗、狂犬疫苗等mRNA产品均在研发阶段。此外，以莫德纳为代表的公司还在推动mRNA技术在遗传性罕见病的治疗上。中信证券研报预测，非新冠mRNA市场规模有望在2025年达到281亿美元，mRNA产业链市场前景广阔。

　　三大mRNA巨头借新冠疫苗崛起，百欧恩泰因专利遭起诉

　　在mRNA三巨头中，最知名的当属百欧恩泰，其合作方包括“宇宙大药厂”美国辉瑞公司。2020年12月， 商品名为COMIRNATY的mRNA新冠疫苗在美获批紧急使用，成为美国首款获批使用的新冠疫苗。

　　辉瑞2021年财报显示，COMIRNATY年收入超360亿美元，成为当年的新“药王”。2022年财报显示，辉瑞全年营收1003亿美元，为历史最高水平，其中新冠疫苗收入378.06亿美元，占报告期总营收的比重约37%。