渐冻症：“解冻”之路在何方(2)

　　Qalsody是一种反义寡核苷酸药物，其独特作用机制在于与编码SOD1的mRNA结合。它通过核糖核酸酶RNase-H的作用使其降解，进而抑制SOD1蛋白的生成。这是首款基于生物标志物获批治疗ALS的靶向疗法。

　　在渐冻症治疗领域，国内药企神济昌华取得了积极进展。清华大学医学院教授贾怡昌基于团队在神经科学领域10多年的研究成果创立了神济昌华。不久前，神济昌华自主研发的渐冻症AAV基因治疗药物SNUG01首例同情用药受试者完成满1年随访，病情得到了有效控制。

　　基因治疗的原理是将正常基因导入靶细胞，以纠正渐冻症的致病基因、易感基因和疾病修饰基因。近年来，渐冻症基因治疗药物的临床试验数量逐步增加，尽管大部分临床试验仍处于早期阶段，但试验初步结果显示，基因治疗药物具有良好的安全性和一定的有效性。

　　近日，国内科研团队自主研发的RJK002注射液，其临床试验申请已获受理。这是我国首款临床获批的渐冻症AAV基因治疗药物，也是全球首款靶向蛋白质异常聚集的渐冻症AAV基因治疗药物。

　　目前，全球已有4种药物获得食品药品监管部门的批准用于渐冻症治疗，包括利鲁唑、依达拉奉、Relyvrio和Tofersen。这些药物虽然能在一定程度上缓解症状、延缓疾病进程，但都无法阻止渐冻症病情发展。

　　赵焰告诉记者，治疗渐冻症，我国还有另一种技术路线。“中药具备较好抗炎特性，可通过干预免疫细胞和炎症因子活性、纠正免疫失衡及改善免疫微环境等多维度调节免疫系统失调疾病。”他说，渐冻症是一种与免疫系统相关的运动神经元变性疾病，中医药在治疗渐冻症中具有独特优势。

　　4月23日，一个治疗渐冻症的中药创新药II期临床试验在河北以岭医院启动。“该药在中医络病理论指导下研制，是由我们医院肌萎缩科院内制剂转化而来。非常期待该药物在后续临床中的表现。”中国医师协会渐冻人项目专家委员会委员、河北以岭医院荣誉副院长李建军表示。

　　“越来越多的医生和神经科学家参与到渐冻症研究领域，推动了这一领域研究不断取得进展。有关药物临床试验数量日益增多，包括老药新用、基因治疗、干细胞治疗、中医中药等，其中有些治疗药物已经在动物实验阶段取得了较好效果。”张旻相信，曙光就在不久的将来。

　　冰封之人

　　建立渐冻症病理样本库

　　“全世界都没办法，我来干，我就是这么想的。”2019年，蔡磊的事业遭一纸确诊书粉碎。短暂迷茫后，他开启人生又一次“创业”。

　　过去的四年多时间里，蔡磊投入了大量的精力和财力。他与全球的病友、科学家、医生和医药企业携手，共同向这个近200年来都未有重大突破的罕见病发起挑战。今年年初，他又宣布未来将捐助一亿元，支持渐冻症临床科研和药物研发。

　　蔡磊坦言：“渐冻症作为神经退行性疾病，至今没有成熟的生物标志物，也没法进行活体研究。根本原因是其作为罕见病，受到的关注不足，甚至大部分神经科医生对渐冻症的了解也很有限。”为了唤起更多人对渐冻症的关注，他一直竭尽全力联系更多的医学家和科学家，以期能够深入探讨渐冻症的病因，并推动相关的基础研究。

　　“在我去世之后，我的大脑和脊髓组织将会无偿捐献给医学科研使用。”2022年9月，蔡磊宣布了自己的决定，“我要打光我的最后一颗子弹——把自己的身体捐出去！”

　　他的这一号召，很快得到了千余名渐冻症患者积极响应。

　　在中国科学院院士、国家健康和疾病人脑组织资源库学术委员会主任段树民看来，蔡磊和病友们的举动，在世界上绝无仅有，可能会改写中国脑库的发展历史。“脑库成立10年来，共收集标本300多例，但罕见病标本仍是零。”段树民说。

　　这注定不是一个人的战斗。中国器官移植发展基金会联合中国人脑组织库协作联盟和渐愈互助之家，全力支持并发起了中国渐冻人脑组织库计划。该计划的目的是帮助渐冻症患者实现逝后捐献的最后愿望，同时推动相关脑组织捐献体系的建设、科研共享机制和慈善救助工作。

　　此外，蔡磊还组织建起了世界最大、以患者为中心360度全生命周期的渐冻症科研数据平台。该平台联接了约一万五千名患者，“从0到1”推动建立中国的渐冻症病理科研样本库。

　　“我们携手华大集团、中国科学院超算中心，进行了渐冻症患者规模化开放基因库建设和分析，目前已在基因层面病因研究方面有了新发现。”蔡磊分享道，他还建立了大规模的患者血液和脑脊液蛋白组学、代谢组学、毛发血液重金属分析、iPSC分化运动神经元、ALS类器官等科研样本平台。