专利悬崖大年到来，创新高潮下，医药外包行业势头火热

在即将到来的2023年，艾伯维的修美乐（阿达木单抗）将把“药王”宝座让给默沙东的K药（Keytruda，帕普利珠单抗）。此前，修美乐自2012年战胜辉瑞的立普妥（阿托伐他汀）以来，已占据全球药物销售额榜首近10年之久。该药于2002年获得美国食药监局（FDA）批准，至今已在超过100个国家和地区上市，获批超过17个适应证。

2021年，修美乐销售额为206.96亿美元，首次突破200亿大关。今年前三季度，其销售额达到156.58亿美元。不过，光辉之下，没有哪个原研药能绕开“专利悬崖”。这一现象指的是，原研药专利保护期过后，大量仿制药上市销售、参与竞争，拉低药品价格，导致原研药销售额骤降。

对药企而言，弥补这一损失的是新的重磅药物。据法国媒体《费加罗报》的报道，未来10年内，全球销售额前20款原研药中，有9款专利药都将到期，几乎所有的大型药企都会受到影响。换而言之，大药企对于新品的需求空前巨大，这也带动了医药外包行业的火热发展。

2023年，修美乐的专利即将到期，安进、三星、勃林格、晖致、山德士等公司都将推出各自的阿达木单抗类似药。今年三季报后的电话会议中，艾伯维董事会主席兼首席执行官Richard Gonzalez表示，预计到明年，修美乐特许经营权市场受到的影响将在45%（+/-10%）左右。

作为一项平衡药品价格和创新研发的制度产物，专利悬崖并非艾伯维一家大药企要面临的挑战。据Evaluate Pharma的数据，2013-2030年间，全球共有1666个药品化合物专利到期。2023年则是专利悬崖的大年，预计将有570亿美元的创新药遭遇仿制药的挑战。

具体到药品数量，科睿唯安的统计显示，2021年至2027年，预计每年至少有120种药物将失去其在全球主要市场的独占权。其中，2021年有128种药品独占权将到期，此后每年的数量将大幅增加，2025年将达到171种。以仿制药火热的肿瘤领域为例，阿斯利康的奥拉帕利等9种药物将同时失去美国、欧盟和日本三个市场的独占权。

除了艾伯维，百时美施贵宝（BMS）和罗氏也承受着“专利悬崖”之痛。前者2021年72%的收入都来源于上市超过10年的老产品。其中，2006年上市的重磅炸弹来那度胺（Revlimid）的核心专利已在2019年过期，其他大部分专利也在今年过期。今年上半年，来那度胺的销售额为52.98亿美元，同比下降14%。公司对其全年销售预期调整为90-95亿美元，远不比2021年的近130亿美元。

而对罗氏来说，曾经带领公司业绩狂奔的“三驾马车”已经垂暮。2014年，美罗华（利妥昔单抗）、安维汀（贝伐珠单抗）、赫赛汀（曲妥珠单抗）登上全球畅销药TOP10。但随着专利悬崖的到来，三者销售额在2020年均降至50亿瑞士法郎以下，分别同比下滑35%、29%和38%。罗氏也在肿瘤和自免领域推出新的“三驾马车”奥瑞珠单抗、帕妥珠单抗和阿替利珠单抗。

实际上，开发新品和收并购几乎是所有大药企面对专利悬崖时的选择。

此前，艾伯维于2019年收购艾尔建，获得后者眼科、医美、神经领域等业务，并拓展血液肿瘤、免疫方面的产品。同年，BMS收购新基，同时将在肿瘤、血液、免疫等优势领域推出多款新品。拜耳在利伐沙班和阿柏西普两大产品的专利过期前，拓展肿瘤领域业务，并通过收购布局细胞与基因治疗。诺华也于今年宣布100%剥离仿制药和生物类似药部门山德士，采用新的组织结构和运营模式，进一步聚焦创新药。

根据安永会计师事务所（EY）的预测，2020年至2026年，新兴技术产品的销售收入占比将会扩大至行业的17%，新公司和新产品将会在其主要治疗领域持续扩张。此外，Biotech（生物技术公司）将成为生物制药行业科学创新的主要来源。当下，有6000多种药物正在积极开发，其中新兴生物技术占比达到65%，包括大约800种下一代生物疗法，如CAR-T和NK细胞疗法，基因编辑和RNA疗法等。

换而言之，无论是对跨国大药企，还是新兴Biotech公司，创新研发都将是未来很长一段时间的主题。不过，行业长期存在的“双十定律”也意味着，融易新媒体，新药研发往往伴随着高成本和长回报周期。从药物发现，到临床前和临床研究，再到商业化阶段的大规模生产，每一环节都存在着不小的风险和挑战。在此之下，CXO（医药研发与制造服务外包）公司成为越来越多药企的选择。

弗若斯特沙利文的报告预测，中国医药研发投入外包比例将由2021年的39.4%提升至2026年的49.9%，在全球范围内这一数据将由2021年的43.0%提升至2026年的52.7%。