2022年度医学打破：全球首例猪心脏移植、灭亡动物器官规复成果，阿尔兹海默症新药试验乐成……|回望2022①

2022年，新冠疫情在世界范围内进入常态化阶段。相比于前两年，有关新冠病毒的密集进展告一段落，而生物医药其他细分领域的发展始终日新月异，吸引着众多目光。从全球首例猪心脏移植，到恢复死亡动物的部分器官功能，再到多个难治疾病的药物取得重大进展，2022年，生物医药领域的以下突破值得关注。

全球首例猪心脏移植人体

供体匮乏一直是阻碍患者接受心脏移植手术的一大原因。今年1月7日，马里兰大学医学院在获取美国食药监局（FDA）紧急授权后，成功将猪心脏移植到57岁的男子David Bennett（大卫·班尼特）体内。这也是全球首例人接受猪心移植手术。为了防止猪心脏组织过度生长和人体的排异反应，这颗猪心脏经过了基因编辑。

手术后，移植的心脏在几个星期内表现非常好。主治医生表示，大卫·班尼特仍依靠人工心肺机来维持生命，但新的心脏已经开始运转，随后有望完全代替人工机器。尽管大卫·班尼特最终于3月8日离世，但为病人进行猪心移植手术的Bartley P. Griffith指出，“与任何世界首例移植手术一样，这次手术带来了有价值的见解，希望能给移植外科医生提供参考，以改善结果，并有可能为未来的患者提供救命的好处。"此后，研究人员也计划对大卫·班尼特的死进行彻底审查，并将结果发表在同行评议的期刊上。

呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种在1956年即被发现的传染性病毒。通常情况下，RSV只会引起类似感冒的轻微症状，但对免疫力低下的儿童、老年人和患有某些疾病的成年人则会造成生命威胁。目前，全球范围内还未有RSV疫苗获批上市。

不过今年，葛兰素史克（GSK）和辉瑞在这一领域均取得了突破性进展。今年6月，GSK率先宣布名为AReSVi 006的RSV疫苗III期试验在中期分析中达到主要终点。这也是RSV疫苗首次在60岁以上人群中显示出显著的统计学意义。

10月，公司公布的详细数据显示，该疫苗对RSV下呼吸道疾病（RSV-LRTD）的总体效力为82.6%；对严重RSV-LRTD（具有至少两个下呼吸道体征的LRTD或经研究者评估为严重并经外部裁决委员会确认）的效力为 94.1%。

此外，辉瑞也在今年8月公布了同类疫苗RSVpreF的III期试验结果。以中期分析的数据来看，在3个以上症状的RSV相关下呼吸道疾病（LRTI-RSV）的重症组中，该疫苗的效力达到85.7%，达到了试验的主要终点。而在由两种或多种症状定义的LRTI-RSV的保护作用上，RSVpreF的保护力为66.7%。

目前，两者均已向FDA提交上市申请，FDA对两个产品做出决议的目标日期均在2023年5月。此外，赛诺菲巴斯德、强生和Moderna（莫德纳）等公司在这一领域也有产品布局。

首次以干细胞在体外人工合成小鼠胚胎

8月1日，顶级学术期刊《细胞》发表了一项描述在体外以干细胞完全人工合成小鼠胚胎的研究。这一研究来自以色列魏茨曼科学研究所。

此前，研究人员已能将干细胞培育成器官（类器官）、受精卵（卵裂球）甚至是胚胎（胚状体），但它们只能在培养皿和试管中短时间生长，此后的生长发育需要一个活体子宫或人工子宫进一步支持。魏茨曼研究所的胚胎干细胞生物学家雅各布·汉纳(Jacob Hanna)的工作则是设计出这样一种“机械子宫”系统。

在最新的工作中，研究团队将该系统与一种新型干细胞混合物结合。其中一些干细胞经过化学诱导以过度表达基因，从而开启胎盘和卵黄囊的发育，而这两者对胚胎健康成长至关重要。

研究表明，合成的小鼠胚胎生长到第8.5天，开始发育出形状良好的大脑、神经管、肠道和跳动的心脏。对其基因表达模式的分析表明，它们与同龄的天然小鼠胚胎有95%的相似性。这也标志着不使用精子和卵子，研究人员首次在子宫外培育出完全合成的小鼠胚胎。

这一进展为研究干细胞如何在发育的胚胎中形成各种器官，以及更好地了解某些突变如何驱动各种发育疾病开辟了新途径。此外，它还提出了一个深刻的问题，即是否有朝一日可以在实验室中从干细胞中培养出包括人类在内的其他动物。

死亡动物部分器官可恢复功能

8月3日，顶级学术期刊《自然》杂志的一项研究显示，耶鲁大学的研究人员恢复了死亡动物心脏和大脑器官的循环和细胞活动，挑战了心源性死亡不可逆转的观点。

这一研究将已经死亡一小时的猪与一个名为OrganEx的系统连接起来，以将血液替代品泵入动物全身。这种含有动物血液和抗凝剂等13种化合物的溶液减缓了尸体的分解速度，并迅速恢复了一些器官功能，如心脏收缩以及肝脏和肾脏的活动。