如何找出近4000万名潜在的阿尔茨海默症患者 | 世界阿尔茨海默症日

讲述病情的家属遭突然打断。上了年纪的患者满脸不高兴地强调“你们是瞎讲”，接着用只言片语概括家属提到的事情，并反问，“我不都搞得清楚吗？”以证明诊室里的所有人都弄错了，自己没有任何问题。

这样的场景在阿尔兹海默症（AD）患者的门诊中并不罕见。

上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科主任医师徐群告诉界面新闻，固执、不愿承认患病和病耻感是一些已经表现出症状，特别是早期阿尔兹海默症患者的共同特征。

此时，诊室里的家属往往一边安抚患者，解释只是希望后者在医生的帮助下生活得更健康，一边悄悄向医生眨眼睛、摇摇头，提示患者的反驳并非事实。有经验的医生们对此也心领神会。

这背后，是阿尔兹海默症早期筛查、诊断和治疗上的一系列困境。

当下，随着人口老龄化，痴呆成为老年人的常见病，其中阿尔茨海默病痴呆占60%~80%，是老年人失能和死亡的主要原因。目前，中国有1000多万阿尔兹海默症患者。处于轻度认知障碍（Mild cognitive impairment，MCI，即痴呆前阶段）的人群大概有3800万。

作为一种神经退行性疾病，阿尔兹海默症患者的病程较长，且病情会随时间推移不断恶化。患者通常会出现认知能力下降、行动能力减退，影响正常生活。但在治疗上，由于发病机制未明，包括日前获批的抗Aβ单抗在内的阿尔兹海默症药物主要针对早期患者，且难以从根本上逆转疾病进展。

因而，早筛、早诊、早治成为国内外防治阿尔兹海默症的趋势和共识。当下，利用电子化、数字化及AI技术，基于数字生物标志物的筛查工具成为研究、开发的热点。另外，更多大规模证据的积累也让血液检查等新手段逐渐受到认可，并且，病理生物标志物可能取代临床表现成为AD诊断的新标准。

回归临床，多位医生表示，当下仍需普及阿尔兹海默病早诊早治的观念，同时，积累大量临床证据，开发可及性高、准确性好的早筛工具，并与后面的诊断、干预、治疗环节相连接，形成闭环，提高人们对这一疾病的认识和患者获益。

上海冬雷脑科医院神经内科主诊专家薛战尤医生向界面新闻介绍，当下，阿尔兹海默症评估过程的思路是，先确定患者是否存在痴呆，再确定痴呆是否为阿尔兹海默症所致，而非血管性痴呆、帕金森病所致痴呆等其他情况。

究竟而言，患者将先通过量表进行认知初筛，医生会结合患者的病史、家族史、体格检查，以及脑CT或磁共振（MR）的情况做初步判断。对于可能出现前驱期AD（pAD，即早期症状与痴呆前阶段）的患者，则将采用脑脊液（CSF）检测或脑PET扫描进一步确认。

但在这一过程中，MR检查的特异性较差，也就是难以区分造成痴呆的原因。作为金标准的脑脊液检测或PET扫描也各有缺点。前者需要做腰椎穿刺，为有创检查；后者受限于示踪剂，可及性低且费用昂贵。因此，进一步发开简便、高效、低成本的筛查工具，筛出高危人群再进行精准诊断有着很大的需求空间。

在这一点上，徐群告诉界面新闻，近几年一个明显的改变是，医疗层面上对于数字化筛查工具的接受程度在提高。以往遭认为只是游戏、”不这么学术”的方法正在成为研究、开发的热点，其中包括数字化、电子化量表、AI眼动追踪技术等。

日前，仁济医院脑健康团队建立了一项认知数字化筛查工具的中国人群常模，其应用了MemTrax记忆认知评估系统。MemTrax记忆测试由Ashford博士在1988年提出。其将图像投射到墙上，要求受试者在看到重复图片时报告。

徐群介绍，团队共筛查了26633名正常体检人群，用GAMLSS模型拟合了认知的非线性变化趋势，建立起利用MemTrax的中国人群参考常模进行主动脑健康管理的路径。

这一模型将对受试者完成任务的反应速度、正确率及其两者的综合评分进行测评。研究提示，若结果处于人群参考下限的3%-10%，可遭视为认知障碍高危人群，需主动进行脑健康管理；若低于人群参考下限3%或者出现人群百分位数水平的持续下降，则提示可能已经出现认知障碍，建议进行记忆门诊评估和积极干预。

目前，这一研究于今年6月发表在国际阿尔茨海默病协会官方杂志《Alzheimer's & Dementia》上。徐群告诉界面新闻，未来，团队一方面将在多中心环境下进一步验证该模型的稳健性，一方面还将继续对筛查出的高危人群进行随访，并在认知下降速率这一鉴别生理和病理性认知衰退的维度上进行建模研究。