传奇生物CAR-T在英国上市暂停，病毒载体成产能受限关键？

3月15日，据美国制药和生物技术资讯机构Fierce Pharma的报道，英国骨髓瘤患者慈善组织Myeloma UK于当地时间3月13日发布声明称，强生（J&J）旗下的杨森制药公司（Janssen）已决定暂停在英国推进CAR-T细胞疗法Cilta-cel（西达基奥仑赛，商品名：Carvykti）。

该疗法正在接受英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)的评估，以便在英国医保（NHS）中提供。前述决定意味着Cilta-cel在一段时间内将不会在英国上市。

强生发言人对Fierce Pharma证实了前述消息。其表示，Carvykti在重度预处理骨髓瘤中的覆盖率评估过程“目前无法取得进展”，融易新媒体，但Carvykti在英国的临床试验项目不受影响。

强生方面没有说明决定推迟Carvykti上市的确切原因。Myeloma UK在声明中称，制药公司没有因为功效或安全问题而撤回申请。但该组织表示，随着全球需求的增长，CAR-T细胞疗法的供应问题也随之增加。

3月17日，针对前述情况，记者就Carvykti在英国撤回申请的原因、Carvykti的产能、可及性等问题，向传奇生物发送了采访信息。传奇生物方面表示，目前英国的申报还是以合作伙伴杨森为主，目前无法预估何时可以恢复上市进程，不过会保持密切沟通。

Carvykti是全球范围内第7款上市的CAR-T产品，也是第2款靶向BCMA的CAR-T产品，用于治疗后线复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）患者。

该产品最早由传奇生物研发，其临床数据在2017年6月的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上惊艳四座。同年12月，传奇生物即牵手强生旗下的杨森公司，共同推进该药的临床开发和商业化。

2022年2月和5月，Carvykti分别获美国食药监局（FDA）批准上市、欧盟附条件上市许可。同年12月，传奇生物在国内提交的西达基奥仑赛新药上市申请已获国家药监局受理。

作为一种近几年热度颇高的细胞基因疗法，CAR-T即为嵌合抗原T细胞受体技术，其通过基因工程改造免疫细胞T细胞，使T细胞能够重新高效识别特定抗原，从而杀死癌细胞。

从药物生产和治疗的流程上看，当下的CAR-T疗法均为自体化产品，传统治疗过程需要经过患者抽血、体外制备（激活、转染、扩增）、检验放行、冻干运输、回输患者体内等多个步骤。换而言之，CAR-T是患者自体免疫细胞单人、单批的细胞治疗产品。不同于PD-1等生物制品起始原料相同，以放大实现大批量商业化生产，可以“药等患者”，CAR-T药物的生产工艺为小批量、多批次，只能“患者等药”。

作为末线治疗药物，适用患者的等待时间通常非常有限。而CAR-T体外制备的时间超过两周，回输到患者体内的时间约为1个月或更长。

这一过程中，将特定CAR基因转导进T细胞的病毒载体是整个生产过程的关键材料和成本大项。2022年10月，强生和传奇生物为将Carvykti推至前线治疗，即更大市场，增加了一倍对新泽西州基地的投资，使总投资额达到5亿美元。

据Fierce Pharma的报道，当时，传奇生物首席执行官黄颖曾分析了Carvykti供应受限的两个因素。其一即为全行业的慢病毒载体短缺（industrywide shortage of lentiviral vectors）。为此，传奇生物和杨森决定在内部生产病毒载体，该部分目前由杨森疫苗部门管理。

另一个因素则是设计和培养治疗性T细胞的能力或槽位受限。黄颖表示，这涉及多项扩张工作，包括扩建新泽西州的生产基地。黄颖表示，加上比利时根特的另一在建工厂，强生和传奇生物在未来几年“将有能力容纳强生预计的50多亿美元的峰值销售额”。

不过，细胞治疗基因治疗行业专家周向军教授向界面新闻表示，前述说法并不准确。实际上，国外CAR-T公司使用的慢病毒载体通常由CDMO（医药定制研发生产）公司提供。整个行业慢病毒载体的产能是充足，甚至过剩的。不过，由于排期原因，CAR-T公司通常需要提前9个月向CDMO公司下订单。他认为，传奇生物的问题可能是低估了患者的订单数量，未能提前向CDMO公司购买充足的慢病毒载体所致。

在细胞体外制备，即强生和传奇生物自己生产的方面，除了前述两处生产基地，传奇生物还在江苏南京江宁高新区有一“精准免疫细胞抗癌新药产业化厂房建设项目”。该项目预计将于2023年二季度完成全部工程建设。项目建成后，年最大产能约200升免疫细胞制剂，可满足约3000例患者治疗需求。

不过，该生产基地是为西达基奥仑赛在国内获批上市储备的产能。对于该基地生产的产品是否会供应海外，传奇生物方面表示目前阶段尚不清楚，也将基于未来计划和发展规划。