上市百年后，胰岛素告别高利润时代

在首个胰岛素上市百年之际，这种被认为是人类历史上最重要之一的药品，终于有望成为平价药。

3月16日，赛诺菲宣布其甘精胰岛素来得时在美国降价78%，对于所有患者自费部分将不超过35美元，无论是否有商业保险。同时，谷赖胰岛素也将降价70%。新的价格将于2024年1月1日生效。

来得时是胰岛素领域最经典的产品之一，它是全球首个长效胰岛素类似物，也是知名的药品“重磅炸弹”。赛诺菲当前的降价实际上是意料之中的事情，因为在此前近半个月时间里，另外其他两大胰岛素巨头礼来、诺和诺德都已经率先宣布降价，相关产品降价幅度都在70-80%。

事实上，围绕胰岛素的高价问题，赛诺菲、礼来、诺和诺德时常陷入包括贿赂在内的各类争议中。2022年8月，美国国会通过的《通胀削减法案》，要求医疗保险部分覆盖患者的胰岛素自付费用上限为每月35美元，自2023年1月1日起生效，这被认为直接促使了胰岛素降价。

而在国内，胰岛素在2021年11月就已经被集采，头部公司甘李药业的主流产品降幅在60%以上。其中，甘精胰岛素在降到50元以下。

无论是赛诺菲、礼来还是诺和诺德，都是胰岛素行业的第一梯队。依靠胰岛素产品，这些公司获得了巨大的收益。2022年财报中，诺和诺德的胰岛素业务全年收入为529.52亿丹麦克朗（约70亿欧元），赛诺菲仅靠来得时就实现销售额225.9亿欧元。而和口服的化学小分子药物相比，注射类的胰岛素显然是利润更高的产品。

不过，作为最贵系列的药物之一，胰岛素产品的价格问题时常引发关注。而作为国际胰岛素巨头，赛诺菲、诺和诺德和礼来等公司近些年也依旧在上调胰岛素药物价格。据行业媒体《E药经理人》报道，过去几年，美国胰岛素药品每张处方售价从25美元上涨至450美元，部分患者每月在胰岛素药物上的花费高达900美元。

由此，在2017年，赛诺菲、诺和诺德和礼来受到一项集体诉讼。原告称，这些公司提高了胰岛素药品价格，患者要为这不断上涨的价格买单，而这三家公司涨价的原因是为提高定价与实际价格之间的差值，好给PBM（Pharmacy Benefit Management，药房福利管理）公司回扣，从而提高销售额。

2021年7月初，美国地方法院接受了对赛诺菲、诺和诺德和礼来及PBM公司对胰岛素类似物药品涨价，涉嫌贿赂和欺诈的指控。在对外媒的回应中，赛诺菲曾提到“目前的指控是没有根据的”。寡头相争，药物价格高居不下，是胰岛素价格时常引发争议的主要原因。而当前三家公司的降价也是在这样的大背景下出现的。

从诞生至今，胰岛素的使用历程已有百年。1921年，加拿大科学家Frederick Banting和助手Charls Best首次成功从两只胰腺萎缩的狗中提纯出降糖物质，命名为胰岛素。1923年10月，礼来公司从牛、猪胰腺中提取的结晶胰岛素（商品名：Insulin）上市。产品上市当年，就有7500个医生为2.5万名胰岛素病人开了胰岛素处方。同在1923年，Banting被授予诺贝尔医学和生理学奖。

但是，最开始获得胰岛素的方法是从屠宰场拿到冷冻的牛和猪的胰脏，再从磨成粉的胰脏中提纯胰岛素，因此只能满足很少一部分病人的需求，如何大量制造胰岛素是摆在班廷面前的一个难题。

于是，在上世纪50年，胰岛素的全部化学结构被破解。到20世纪80年代，通过基因重组技术及生物合成方法将人胰岛素的基因转给酵母菌或大肠杆菌，高纯度的人胰岛素得以生产。这为人胰岛素的大量生产应用奠定基础。1981年，礼来公司上市了世界上第一支人胰岛素优泌林。和优泌林同属于二代胰岛素的产品还有诺和诺德的诺和灵。

由于存在低血糖风险和餐前30分钟使用的限制，第三代胰岛素在随后出现，也就是胰岛素类似物。通过改变某些氨基酸的排列顺序，使其聚合特性发生改变，从而改变药物药代动力学，或吸收更迅速，或吸收缓慢平稳，由此，它能更稳定地控制糖尿病患者的血糖水平。1996年，第一种胰岛素类似物赖脯胰岛素面世。

除了赖脯胰岛素，门冬胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素、谷赖胰岛素都属于胰岛素类似物。赛诺菲甘精胰岛素来得时，诺和诺德的诺和平均属于这一产品。到了2016年，三代胰岛素已经占据美国市场份额的85%。国际糖尿病联盟（IDF）最新披露的数据显示，美国约有3100万名糖尿病患者，2019年，他们的医疗费用支出达到2946亿美元。