预防出生缺陷从遭动走向主动：NGS技术如何助力产前诊断？(2)

出生缺陷可由染色体畸变、基因突变等遗传因素或环境因素引起，也可由这两种因素的交互作用或其他不明原因所致。北京大学第三医院曾发文指出，有效预防出生缺陷的措施，还包括三级预防和婚前、孕前、孕期、产后四个关口。

其中，一级预防在婚前和孕前两个关口。因美纳生育线高级市场经理殷晓燕表示：“目前我们把通过辅助生殖技术，进行胚胎植入前遗传学检测（PGT）也安排到孕前检测中，属于一项防控前移。胚胎植入前通过遗传学角度去筛查更有植入潜力的胚胎，可以有效提高妊娠率，改善临床结局。该领域目前是生殖领域最先拿到IVD检测的应用，也是临床检测刚需。”

除此之外，殷晓燕还介绍，一级预防中基于SNP芯片开展的应用，可用于有遗传病病友的家族遗传阻断。张硕博士团队采用SNP芯片技术实现胚胎单倍型分型，可同时评估多重遗传变异，包括单基因病，非整倍体，拷贝数异常及染色体平衡易位。研究一共纳入12对单基因病携带者夫妇，且其中一人同时携带染色体易位。12个胚胎移植之后，有5名健康婴儿出生，移植成功率非常高。

二级预防关键在孕中。据殷晓燕介绍，全外显子组测序（WES）主要针对基因全部外显子组进行测序检测，其临床效能可以对有指征的患者在诊断力上提高10%-12%。“未来，我们认为其在大型省级产前诊断中心会有更多应用，产前全外、产前临床全外，包括配合一些携带者筛查的小panel，会让我们测序仪在一线有更多应用。”

三级预防在婴儿出生后。《NGS应用于单基因疾病筛查：中国新生儿筛查专家共识》强调，需要特别关注可在新生儿期诊断出、有有效治疗或早期干预手段的疾病，建议包括具有相对高外显率的基因，其中大多数已知致病变异可通过所选方法进行检测，建议尽可能多纳入临床常见明确的单基因病致病基因，融易新媒体消息，同时兼顾技术灵敏度与整个筛查项目的成本效益比。

在新生儿微重症方面，殷晓燕指出，新生儿检测更能够体现全基因组快速的特点，复旦大学附属儿科医院牵头国内10个省市13家儿童医院共同完成的快速全基因组方案，全基因组的诊断力可达到阳性率36.6%。“同时我们发现3%的患儿找到感染的病因，可很好体现全基因组一揽子方案在临床的应用场景。”

基因组学在三级出生缺陷防控中应用，经过多年的推广，有很多应用处于逐渐遭接受的过程。殷晓燕表示，走向单基因遗传病的出生缺陷防控筛查，打开了一个新的市场。“未来在筛查领域还是有更多的机会，也相信我们可以不断引领和推动DNA的技术革命，加速对基因组学的认识，最终能够改变临床的一些诊疗流程，我们相信出生缺陷防控的未来是革命性的。”