每日新闻播报: 阿尔茨海默病新药上市，研究者耿美玉声泪俱下回应“造假”争议

阿尔茨海默病中国原创新药“九期一”，在争议声中上市。疗效如何，等待着更多的试验数据来检验

2019年1月2日，“九期一”研发团队在实验室合影,前排为耿美玉、辛现良   文 |《财经》记者 赵天宇  编辑 | 王小   “没人理解你。你这东西为什么有效？” 12月29日，备受争议的中国原创阿尔茨海默病新药，甘露特钠胶囊（商品名“九期一”），宣布在中国上市。该药物的研究者、中科院上海药物研究所研究员耿美玉在发布会伊始播放的视频中，声泪俱下的讲述新药研发孤独、不被理解的心境。   国家药品监督管理局在今年11月2日曾公布，有条件批准“九期一”作为国家I类新药上市，这款新药用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。   “有条件”批准曾引争议。耿美玉此前解释说，这是因新药申报资料中，大鼠104周致癌毒性试验正式报告还没有提交。12月29日，耿美玉说，该报告已在12月26日提交。   在发布会现场，耿美玉看起来从容得体，没有再次流泪。她身着西装，很利落，在台上发表简短的演讲，感激团队的奉献，感谢国家药监局的审评效率，向与此新药相关的众多机构一一致谢。即便被问到争议话题，她在回应时也表现出同样的镇定。   上海绿谷制药有限公司（下称“绿谷制药”）持有“九期一”的全球开发许可权。绿谷制药副总裁、全球临床首席运营官李金河告诉《财经》记者，国家药监局审批通过这个报告后，就会把对应的条件直接撤销掉。   12月29日起，患者可凭医生处方，在全国各大专业药房（即“DTP药房”）购买该药品。   自2003年以来，“九期一”是全球第一个被批准用于治疗阿尔茨海默病的新药。然而消息一出，两个月来医药界并不全是兴奋，而是不乏泼冷水者；11月29日，一篇署名为“饶毅”、写给国家自然科学基金委员会主任李静海的信函，更是将学界的质疑推上风口浪尖，文中直指耿美玉有关“GV-971 ”的论文涉嫌造假。   在争议最激烈的那段时间，耿美玉沉默不语。直到12月29日新药宣布上市时刻，耿美玉才回应称，“科学的发现本身一定是伴随着科学质疑的，这也是个必然的过程。在科学证伪的过程中，需要我们更多的临床数据说话，这是科学追求的最本质价值。”

  耿美玉说，希望以开放的心态、合作共赢的模式，把“九期一”的机理搞得更明白，这也是“万里长征的第一步”，希望将来与科学界、工业界，以及各学科的专业人士共同努力，让中国的原创药不辜负患者的期望。   回应“饶毅举报”事件

11月29日，一篇署名为“饶毅”、写给国家自然科学基金委员会主任李静海的信函，引发广泛关注。   该信函的内容中，“饶毅”先反驳国家自然科学基金委对其论文不端调查申请，称其论文不存在学术不端行为，然后笔锋一转，指名应调查武汉大学基础医学院院长李红良、中科院上海生命科学研究院生化细胞所研究员裴钢、中科院上海药物研究所研究员耿美玉，称三人涉嫌论文造假。   饶毅，今年6月就任首都医科大学校长。事件发酵后，饶毅向媒体回应，“没有发出，有过草稿。”   这款新药，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能，是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物。   中科院上海药物研究所研究员耿美玉领衔，与中国海洋大学、上海药物研究所、绿谷制药接力组队研发的这款新药，被视为中国首个阿尔茨海默病原创新药。   然而，甫一面世，这款新药就遭受质疑，包括这款药物的早期科研结论。这一新药的研究持续了22年，可耿美玉等人至今仅发表过一篇有关“GV-971 ”的论文。   “GV-971 ”，是“九期一”药品早期研究时使用的代码。这篇论文在今年9月的《细胞研究（英文版）》（Cell Research）上发表，该期刊由自然出版集团（Nature Publishing Group）与中科院上海生命科学研究院合作出版。   这篇论文显示，在阿尔茨海默病的进程中，肠道菌群失衡导致外周血中苯丙氨酸和异亮氨酸的异常增加，进而诱导外周促炎性Th1细胞的分化和增殖，并促进其脑内侵润。侵润入脑的Th1细胞和脑内固有的M1型小胶质细胞共同活化，导致阿尔茨海默病相关神经炎病的发生。   同步，该团队发现新型阿尔茨海默病治疗药物GV-971通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎病，进而改善认知障碍，达到治疗阿尔茨海默病的效果。   11月28日署名“饶毅”的这则信函中就直接称，今年中科院上海药物研究所的耿美玉研究员作为通讯作者的文章 (Wang et al Cell Research 29:787-803)，号称其发明的药物 GV-971 能够通过肠道菌群治疗小鼠的阿尔茨海默病。“这篇文章，不造假是不可能的”。   12月29日，绿谷制药董事长吕松涛回应称，“一个新事物被质疑是非常正常的，但是如果没有任何依据，就说‘不造假是不可能的’，这句话好像还是有点过于随意，或者说过于随便了。”   《财经》记者查到，全球学术圈知名打假网站PubPeer上，也有用户指出上述论文有造假之嫌，存在图片不当裁剪、一图多用等问题。这篇论文有26个署名作者。   12月29日，耿美玉回应称，关于“九期一”作用机制的研究长达20多年，是一个不断探索，不断认识，不断修正的过程。   耿美玉说，最早期的时候，研究团队认为“九期一”是一个靶向为Aβ的药。随后在临床二期，包括大量的其他实验动物上的表现，发现“九期一”的作用超过了靶向Aβ的作用。2015年，恰恰是国际上关于肠道菌群与神经退行性疾病、肠道菌群与大脑性疾病、肠道菌群与慢性复杂性疾病的学说、假说、理论不断被大家开始认知的时候，耿美玉说，“我们有幸把我们的研究重点转移到了’九期一’是否也可以通过肠道菌群发挥抗老年痴呆作用的研究领域上。”   耿美玉说，团队前后做了2700多只老鼠的试验，做了23批的试验，互相佐证、互相补充、互相完善，才有了今年9月上述论文中的研究成果。   吕松涛说，“我们也非常欢迎饶先生，如果有兴趣参加我们肠道菌群的研究中，我们是非常欢迎的。”   下一步临床试验如何进行