百奥赛图“负天半子”，终究是低估了中国创新药江湖(2)

03 药物自研是鸡肋吗？
与已经日渐成熟的“千鼠万抗”计划相比，百奥赛图的药物自研并不顺利，黎明曙光还很远。 百奥赛图的研发管线里进入临床阶段共有5项资产，包括YH001、YH002、YH003、YH004和YH008。其中，进度最快的管线也仅仅进行到II期，后续的投入还将十分巨大。 图：百奥赛图研发管线，来源：年报 （1）YH001 YH001是一款重组人源化抗CTLA-4 IgG1单抗。目前，百奥赛图已与美国的Tracon达成协议，探讨肉瘤等适应症，与恩沃利单抗及多柔比星联合使用治疗软组织肉瘤患者的I/II期临床试验正在美国进行。 CTLA-4抑制剂是肿瘤免疫治疗的开山鼻祖，第一款CTLA-4抑制剂伊匹单抗于1999年就已诞生，远早于后来的众多PD-1药物。与PD-1药物相比，融易新媒体消息，CTLA-4抑制剂显得有些落寞，一方面是临床疗效有限，另一方面是副作用较大，不可避免地可能导致免疫系统过度激活。 （2）YH002 YH002是一种以人类OX40受体（TNFRSF4）为靶点的重组人源化IgG1抗体，已于澳大利亚完成I期研究。2022年10月，Syncromune与百奥赛图达成协议，获得由祐和医药YH002和其他活性成分组成的瘤内免疫疗法用于Syncrovax疗法的独家全球开发和商业化权益。百奥赛图保留YH002和其他活性成分除Syncrovax外的所有全球权益。 OX40最初遭定义为T细胞活化标记物，后发现是具有共激活功能的NGFR/TNFR超家族成员，主要在活化的效应T细胞（Teffs）和调节性T细胞（Tregs）上表达，也在NKT细胞，NK细胞和嗜中性粒细胞上表达。目前国内布局该靶点进度靠前的药企有信达生物、百济神州、科望生物等，百奥赛图与这些药企同处于第一梯队。 （3）YH004 YH004是一款人源化抗4-1BB IgG1抗体，具有独特的作用机制，有别于其他抗4-1BB抗体。目前正在中国和澳大利亚进行I期临床研究。 4-1BB又名CD137，是一种激活型免疫检查点分子，主要表达于CD4+T、CD8+T细胞表面，也可表达于NK细胞、肥大细胞、中性粒细胞等细胞表面。4-1BB作为激动性受体，与PD-1等抑制性受体“去刹车”功能不同，主要发挥“踩油门”的作用。 国内布局4-1BB单抗的药企包括华海药业、天演药业、齐鲁制药等，百奥赛图的YH004在其中的进度并不突出。 （4）YH003 YH003是一款重组人源化CD40激动剂。CD40是一种免疫共刺激分子，是激活抗原呈递细胞（APC）和其他先天免疫细胞的关键，在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。不过CD40在长达20年的研发中，无一例外都失败了，无论是单抗、ADC、联合用药通通都没有效果。强生、罗氏、诺华都终止了关于CD40单抗的研究。 百奥赛图是目前最重视CD40赛道的玩家之一，多项单药和联合治疗的临床开发也正在进行。目前，YH003国内进展最快，联合帕博利珠单抗（PD-1）和白蛋白紫杉醇一线治疗不可切除/转移性黏膜型黑色素瘤的II期临床试验正在国内进行中；YH003+PD-1+化疗的II期临床正在国际多中心进行。 不难看出，百奥赛图的各条创新药管线几乎都处于临床中前期，距离商业化上市仍旧很远。百奥赛图对这些创新药投入的预算大约在9.4亿元左右，可从当前进度来看，这点预算是远远不够的。 在资本市场中，很多投资者都认为百奥赛图应该放弃药物研发这块“鸡肋”业务。不过，从我们的视角观测，药物研发虽然在短期内不能给百奥赛图创造可观的现金流，但也并非毫无价值的，百奥赛图并不需要去卖药，而是可以通过管线授权去赚钱，这块业务是具备成为第二个“抗体研发”业务潜力的。 无论是抗体研发业务，还是药物研发业务，它们本质都是动物模型平台的延伸。百奥赛图在动物模型上拥有明显的成本优势，无论是加工成抗体，还是加工成药物，其实都是工业价值的延伸，就好像卖豆腐一样。只不过，药物研发需要经历的时间是要明显比抗体业务更长的，这块业务的放量或许仍需要一定的时间。 综上所述，百奥赛图算得上是一家有想法的公司，但管理层错估了中国创新药的形式，从而造成了整体业务没有达到当初的预期。不过，随着国内创新药产业的纠偏，“源头创新”或将逐渐遭产业所重视，届时百奥赛图价值或许会明显比现在更高。 PD-1小鼠的放量造就了百奥赛图，但同时PD-1小鼠的过高需求也让百奥赛图错估了国产医药产业的形势。正可谓，成也PD-1，败也PD-1。（作者：黄仲平 ，来源：医曜，锦缎旗下医药产业研究品牌）