治疗晚期胰腺癌,圣兆药物盐酸伊立替康脂质体注射液临床BE正式试验完成首例受试者

9月27日，浙江圣兆药物科技股份有限公司(以下简称“圣兆药物”)发布通告称，公司在研项目盐酸伊立替康脂质体注射液在晚期胰腺癌患者中的生物等效性预试验(临床试验登记号：CTR20211815)已完成拟定受试者入组及PK评估工作，结果符合两制剂生物等效的预期。该项目在晚期胰腺癌患者中的生物等效性试验(以下简称“临床BE正式试验”或“本次临床试验”)已于2022年9月24日完成首例受试者随机入组，并于9月25日完成首例受试者给药工作。预计本次临床试验计划的54例受试者将于4个月内全部完成入组。 　　根据通告显示，本次临床BE试验参加机构包括天津市肿瘤医院、重庆大学附属肿瘤医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、河北医科大学第四医院、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院、兰州大学第一医院、贵州医科大学附属肿瘤医院共8个临床中心。多个临床中心同时开展试验能够在较短的时间收集到较多的受试者信息，有助于更高效、快速、精准地完成临床试验。而预试验的生物等效，也意味着公司在生产工艺方面已完成研发任务，产品已达到研发目标，后续产品临床试验完成后即可申报药品上市工作。

资料显示，盐酸伊立替康脂质体注射液为化疗药物的脂质体制剂，用于治疗转移性胰腺癌。胰腺癌因其症状隐匿、恶性程度高、致死率高，被称为“癌中之王”。最新国内研究数据显示，胰腺癌五年生存率仍不足10%，显著低于我国总体癌症生存率40.5%，融易新媒体，是生存率最低的癌种之一。根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)统计，2020年中国胰腺癌新发病为12万，约占全球的25%，死亡人数也是12万。

目前对于转移性胰腺癌的临床治疗也仍以化疗为主，但受制于药物有限且效果不够理想，胰腺癌的治疗效果在所有恶性肿瘤中“垫底”，患者5年生存率仅5%~7%，而乳腺癌患者5年生存率已达83.2%。

盐酸伊立替康脂质体注射液作为一款转移性胰腺癌治疗药物，已在全球多个国家和地区获批上市。一项名为NAPOLI-1的全球III期试验结果显示：对于已接受吉西他滨治疗后复发转移的晚期胰腺癌患者，接受伊立替康脂质体注射液联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗后的平均生存时间为6.1个月，仅接受氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗后的平均生存时间为4.2个月。此外，2020年2月公布的NAPOLI-1亚洲亚组研究结果显示，亚洲人群生存获益比整体人群更明显，中位OS延长5.2个月，中位PFS延长2.6个月。基于以上积极数据，2020年CSCO指南将纳米脂质体伊立替康+5-FU/LV调整为Ⅰ级推荐，1A类证据，这也是目前二线治疗中推荐级别和证据等级最高、最明确的。

然而，该款药物今年才在中国首次上市。根据报道，今年4月，来自施维雅进口的首款盐酸伊立替康脂质体注射液获得中国国家药品监督管理局正式批准。同时截至目前，国内企业方面尚未有通过一致性评价的产品。

在国际上，目前该原研产品Onivyde®由三家公司持有，分别是智擎生技(中国台湾地区)、Servier(欧亚区)及Ipsen(美洲区)。根据Ipsen 2021年年报显示，尽管受疫情影响，公司伊立替康脂质体 2021年的销售额仍然达到1.27亿欧元(约合9亿人民币)，年增长率7.2%。国内方面，由于脂质体剂型刚获批，尚未有销售数据，目前在售的伊立替康制剂主要还是盐酸伊立替康注射液和注射用盐酸伊立替康。米内网数据显示，两大产品2020年在中国公立医疗机构终端销售规模在17亿元以上，2021上半年增速高达12.80%。而制成脂质体剂型后的盐酸伊立替康脂质体注射液比普通注射剂疗效优异、毒副作用更低，因此上市后可以实现对普通注射液的替代。

然而，相较普通剂型，伊立替康脂质体售价昂贵，原研在美国售价约为2,700美元一瓶，规格为43mg/10ml。因此“国产化”后，价格将会大幅降低，势必将惠及更多国内胰腺癌患者。圣兆药物在研的盐酸伊立替康脂质体注射液规格为43mg/10mL，在MAH模式下委托浙江海正药业股份有限公司生产，在通过包括临床BE试验的一致性评价之后上市，在质量和疗效上可以达到与原研药一致的水平，在临床使用上可替代原研药。

圣兆药物在复杂注射剂的赛道上处于领先优势。根据半年报显示，公司目前有1个产品已申请境内生产药品注册上市许可获得受理，另有4个产品已推进到临床阶段。公司表示，随着复杂注射剂平台技术的越发成熟，圣兆药物将持续加大在微球、微晶、脂质体、纳米粒和缓释植入剂领域的研发投入，并积极推进临床试验和注册申报，尽快推进产品的上市，以持续提升公司的核心竞争力。