创新药的焦虑时刻：三成初创药企股价破发 近百个临床项目围剿热门靶点

　　“你们现在投资PD-1还没上市的，会担心这些投资能不能有合理的回报吗？”3月26日，信达生物董事长俞德超在2021红杉全球医疗健康产业峰会分享时，看到国内还有几十个与抗癌广谱药PD-1有关的临床研究，忍不住向台下的投资人发出“灵魂”拷问。

　　有目共睹，PD-1的竞争已经相当激烈，4个国产PD-1上市不到3年已平均降价80%，而且竞争会越来越激烈，目前国内市场有8个PD-1/L1获批，还有20多个企业的80多个临床在研，而这只是国创新药赛道拥挤的冰山一角。

　　《每日经济新闻》记者统计发现，部分热门靶点的临床项目数量超过100个。因为竞争过于激烈，部分研发进度不达预期、产品前景生变的创新药企业，也在上市后被资本抛弃。在港交所与科创板上市的43家公司（同时在两地上市的公司只算一家）里，已有16家股价破发，占比超过三成。

　　俞德超说，高水平重复是国内创新药当下的严峻问题，这是每一个人都要思考的问题。

　　市场现状：年度“销冠”PD-1也焦虑

　　俞德超提供的数据显示，2018~2020年，中国PD（x）-1市场增速为246%，2020年市场规模超过15亿美元，为全球的1/20，预计峰值可能不到80亿美元。

　　恒瑞医药去年销售收入份额最大，年销售30.69万瓶，业内估计恒瑞PD-1去年收入可能在40亿元上下，与其他3个国产PD-1收入之和相当。

　　但市场并没因此欣喜，此前业内普遍对抗癌广谱药PD-1的市场规模有着美好设想，甚至有人在第一款产品上市时高喊千亿规模，但两年后，等来的却是缩水50%。

　　“我们做过对PD-1市场的评估，但显然赶不上政策（变化）。”深圳森瑞投资管理有限公司研究总监何山对《每日经济新闻》记者表示，以前模型测算国内PD-1市场有500亿规模，现在估计腰斩，以后会更小。

　　西南证券杜向阳团队认为，以PD-1的完整年度年用药金额（医保谈判后为6万元）计算，国内PD-1总市场空间为305亿元；如果PD-1的价格下降到完整年度3万元，则相应渗透率有望提升，预计市场规模可能会收缩到236亿元。

　　虽然毛利率曾经接近90%，但现在国产PD-1已经开始进入“微利时代”。俞德超指出，医保谈判和控费政策导致中国PD（x）-1价格不到全球水平的1/20，大大降低药企研发的投资回报率。另外，国内研发的同质化竞争也增加了创新药的开发和销售压力。除了已经上市的产品，现在国内批准的PD-1临床项目已经有80多个。

　　杜向阳团队预计，未来2年~3年，全球上市PD-1产品可能超过20个，国内上市的PD-1产品将达到15个，市场竞争日趋激烈。

　　何山指出，现在PD-1对药企只是“门票”，能帮助其他肿瘤药进入科室，价格竞争下肿瘤管线多的药企还好，必须咬牙做，但本身肿瘤科资源不多的就会越做越亏。而大药企选择开发PD-1管线，主要还是希望把“门票”掌握在自己手中。

　　俞德超提到，2020年中国癌症新发病例数约为457万例，是全球癌症患者最多的国家（占比23.7%），未满足临床需求很大。现在面临行业同质化竞争和医保控费的双重挑战，融易新媒体，还是要聚焦于真创新，并给真正做创新药的企业合理的回报。

　　实际上，过去半年已经有企业“撤退”。2020年底以来，默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康和罗氏均爆出在国外撤销PD-1/L1产品适应症的消息。其中，K药和O药都撤销了小细胞肺癌的适应症，罗氏的T药撤销了尿路上皮癌适应症。今年3月，百奥泰宣布终止了BAT1306（PD-1）的开发。

　　还有些企业，选择以合作的方式在PD-1赛道上进行突围。今年4月，阿斯利康获得君实生物“特瑞普利单抗”在中国大陆非核心市场的推广权及尿路上皮癌适应症的全国独家推广权。

　　阿斯利康全球执行副总裁王磊在接受《每日经济新闻》记者采访时表示，阿斯利康负责的“特瑞普利单抗”市场主要是中国的四五线及以下县域市场。选择与君实合作，是因为自身的“英飞凡（度伐利尤单抗注射液）”的适应症还较少，联合君实的获批适应症有望加强在临床上的竞争力。

　　但PD-1的白热化竞争还没有到头。GBI Health药监数据显示，除获批的8个PD-1/L1，临床审批已通过的PD-1有48个企业，涉及受理号361条。其中进口企业有10家，国产企业有38家。

　　研发之路：“自主创新不等于自己创新”

　　为什么自带“创新药”属性的药企都要开发PD-1？一方面与中国药物生态环境有很大关系。2010年以前，中国新药可及性低，更难进入医保目录，患者经济负担大，所以先进药物的渗透率远低于全球平均水平。