君实生物遭自媒体“看空”，质疑是否站得住脚？

　　头顶着首家国产PD-1上市企业以及新冠病毒中和抗体研发企业两个光环的君实生物（01877.HK、688180.SH），正陷入一场舆论危机。

　　11月12日，有自媒体发文质疑君实生物核心产品PD-1特瑞普利单抗（拓益）存在问题，并认为公司在研发团队、与礼来的中和抗体（JS016）合作等方面存在问题。当天，君实生物科创板以及港股股价均受到冲击，尾盘出现跳水，一度跌逾5%。随后上交所在晚间对君实生物发出问询函，要求公司对相关问题进行解释。

　　11月13日早间，君实生物对外发布声明称，公司立即对相关情况进行了核实，经确认，公司认为该自媒体报道内容全面失实，与客观事实严重不符、相悖。

　　自媒体的质疑到底是否站得住脚？

　　特瑞普利单抗不良反应率高达97.7%？

　　据自媒体方面称，君实生物特瑞普利单抗在技术评审的文件中，既没有完成肝损害患者试验，也没有完成肾损害患者试验，其所有不良反应发生率为97.7%，15.6%的患者因为不良反应而永久停药。

　　11月13日早间，君实生物通过港交所发布了澄清公告，在这份公告中，公司罗列了旗下PD-1与其他国产PD-1产品在获批的适应症上安全性数据对比情况。

　　据显示，君实生物的特瑞普利单抗，在用于“既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤”适应症上，受试者数量为128例，融易资讯网（www.ironge.com.cn），所有级别的不良反应发生率为97.7%，三级及以上不良反应发生率为28.9%。

　　信达生物的信迪利单抗，在用于“至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤”适应症上，受试者数量为96例，所有级别的不良反应发生率为99%，三级及以上不良反应发生率为33.3%。

　　恒瑞医药的卡瑞利珠单抗，在用于“至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤”适应症上，受试者数量为75例，所有级别的不良反应发生率为100%，三级及以上不良反应发生率为26.7%。

　　从上述看，几家国产PD-1的安全性数据情况相当。

　　不过，君实生物表示，由于各公司临床试验是在不同肿瘤患者人群和不同条件下进行的，不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较。此外基于单臂单药的汇总安全性数据也会受到晚期恶性肿瘤自身和既往伴随用药的混杂因素影响，因此也不能直接比较。比对已积累丰富安全性信息的国际同类药物（帕博利珠单抗和纳武利尤单抗），在接受特瑞普利单抗单药治疗和联合治疗的患者中未发现已知PD-1不良反应外新的安全性信号。

　　事实上，关于PD-1的副作用问题，此前曾受到高度关注。有PD-1企业人士曾对第一财经记者表示，PD-1的副作用是一直存在的，但绝大部分副作用都是轻微的、可控的，大部分病人处在在一二级，属于可控范围，在早期出现的时候可以采取稍微停药行动，等恢复后再用药，或是用激素把免疫稍微抑制一下。

　　一位从事药物临床试验人士对第一财经记者表示，任何药物临床研究均可能出现可以预测和无法预测的不良事件、并发症或伤害，常见不良反应事件评价标准具体分为五个级别，其中第一个级别属于比较轻微，第二个级别属于中度，当出现第二个级别不良反应时，要考虑要用其他药物干预，到了第三级别时，就需要考虑停用药，而第四级、第五级别是涉及到生命威胁，就必须要采取停药措施了。

　　另外，第一财经记者亦查询了上述各大国产PD-1企业在国家药品监督管局药品审评中心网站上提交的申请上市技术审评报告，也发现基本都没有完成肝损害患者试验以及肾损害患者试验等。

　　包括君实生物特瑞普利单抗，上述获批上市的国产PD-1皆获得的是有条件批准上市。其中，2018年12月17日，特瑞普利单抗用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤经NMPA有条件批准上市，于2019年2月底正式上市销售，这是国内首个获批的国产PD-1单抗，以临床II期关键注册临床试验结果有条件获批上市的治疗用生物制品1类创新型生物制剂。

　　君实生物表示，根据《临床急需药品有条件批准上市的技术指南（征求意见稿）》，申请有条件批准的新药应该是拟用于预防或治疗严重疾病或降低疾病进展至更严重程度的药品，包括治疗罕见病的药品。目标适应症的现有治疗手段应具有未被满足的临床需求。特瑞普利在进行新药申请时，国内并无针对既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤的抗PD-1单抗获批，且特瑞普利与既有疗法相比对疾病的严重结果有明显改善作用，属针对治疗严重疾病或降低疾病进展至更严重程度且具有未被满足临床需求的药品，符合有条件批准的相关条件。

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