2024年首家生物技术公司美股上市 是行业“晴雨表”？

　　·普华永道的分析师在2023年12月的一份报告中表示：“IPO市场对生物制药至关重要，我们预计该窗口将在2024年逐步重新开放，可能会偏向于拥有强大临床数据的公司。”

　　1月25日，美国生物技术公司CG Oncology(CGON.US)在纳斯达克敲钟上市，成为2024年首家IPO(首次公开募股)的生物技术公司。更加亮眼的是，该公司首日开盘价为29美元，收盘涨至每股37.17美元，涨幅达95.63%。

　　在迟迟未走出“资本寒冬”的生物医药行业，这遭认为是罕见现象。据生物医药行业媒体Endpoints News统计，过去两年，生物技术公司公开募股的数量从2021年的近100家减少到2023年的10多家。

　　仅拥有一款核心候选药物

　　CG Oncology成立于2010年，起步时取名为Cold Genesys，后改名。该公司专注于开发针对膀胱癌的溶瘤病毒疗法，仅有的一款候选药物Cretostimogene Grenadenorepvec处于3期临床阶段。该公司首席执行官Authur Kuan在2023年的采访中告诉Endponts：“在过去的十多年里，我们一直‘只做这一件事’。”

　　溶瘤病毒(OV)是一种新兴的肿瘤免疫治疗方法，使用天然或经过基因修饰的病毒，特异性地感染和裂解肿瘤细胞，而不损伤正常细胞。这种疗法曾遭认为是癌症治疗的“里程碑”，但在70多年的临床探索中屡屡折戟，目前全球只有5款溶瘤病毒产品上市。

　　Cretostimogene Grenadenorepvec是一种经过工程化改造的5型腺病毒(Ad5)溶瘤病毒，嵌入了两种编码基因——肿瘤特异性启动子E2F-1和细胞因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。经过修饰后的Ad5能够选择性地在视网膜母细胞瘤(Rb)调控缺陷的肿瘤细胞内复制，最终裂解肿瘤细胞。肿瘤细胞破裂后将进一步释放肿瘤抗原以及GM-CSF，从而刺激全身性抗肿瘤免疫反应，实现双重杀瘤作用，将抗肿瘤活性最大化。

　　该候选药物用于治疗对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。据《非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识(2021版)》，膀胱癌是中国常见的恶性肿瘤之一，临床上75%的膀胱癌为非肌层浸润性膀胱癌，术后复发率高。目前其标准治疗方式为膀胱内灌注卡介苗，但有研究发现，42%的患者在膀胱内灌注卡介苗后复发。

　　2023年11月，CG oncology在第24届美国泌尿肿瘤学会(SUO)年会上公布了评估Cretostimogene Grenadenorepvec单药疗效的3期临床试验BOND-003的中期结果。

　　截至2023年10月5日，研究人员对66名高风险、对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌患者进行至少3个月的随访，75.5%可评估疗效的患者在任何时候都达到了完全缓解(Complete response，CR)，3个月和6个月时的标志性完全缓解率为68.2%和63.6%。“完全缓解”意为患者体内检测不到肿瘤，是该试验的主要终点。

　　安全性方面，患者报告的最常见的治疗相关不良事件(AE)，包括短暂的1-2级局部泌尿生殖系统症状。研究人员未观察到3级以上治疗相关不良事件，也没有患者因治疗相关不良事件而停止治疗。

　　凭借这一数据，美国食品药品监督管理局(FDA)于2023年12月5日授予Cretostimogene Grenadenorepvec快速通道指定和突破疗法认定。

　　据《科学》(Science)杂志当日报道，美国路易斯安那州立大学(Louisiana State University)医学中心外科肿瘤学家奥梅德·莫文(Omed Moaven)说，还需更多数据来验证Cretostimogene Grenadenorepvec的有效性和安全性，但即使是积极的3期临床试验结果也足以“撼动溶瘤病毒的世界”。

　　目前，Cretostimogene Grenadenorepvec还在一项3期试验PIVOT-006中作为治疗中等风险、对卡介苗无反应的非肌层浸润性的单一疗法进行研究。在一项2期试验CORE-001中，CG oncology与美国默沙东公司(MRK.US)合作，评估Cretostimogene Grenadenorepvec联合抗PD-1疗法帕博利珠单抗(Keytruda，又遭称为“K药”)治疗高风险、对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌患者。

　　2023年4月，CG Oncology在2023年美国泌尿外科协会年会上公布了CORE-001的初步结果，Cretostimogene Grenadenorepvec与帕博利珠单抗联合使用，在高风险、对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌患者产生的总体完全缓解率为85%，6个月、9个月和12个月的完全缓解率分别为82%、81%和68%。

　　位于上海闵行的乐普生物(02157.HK)于2019年引进了Cretostimogene Grenadenorepvec，获得其在中国内地、香港及澳门开发、制造及商业化权利。2022年11月，Cretostimogene Grenadenorepvec临床申请获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，用于治疗男性泌尿生殖器疾病、女性泌尿生殖器疾病和妊娠并发症以及肿瘤。乐普生物官网显示，该候选药物处于1期临床阶段。

　　生物技术行业的“晴雨表”？