CAR启新生 | 纳基奥仑赛首例商业化CAR-T患者达完全缓解并出院

　　急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是成人最常见的急性白血病之一，约占成人急性白血病的20%-30%。B-ALL治疗后易复发，成人B-ALL复发率接近50%。且复发患者预后极差，复发难治性成人急性B淋巴细胞白血病(R/RB-ALL)的总生存期(OS)仅为2-6个月，3-5年的生存率低于10%。靶向CD19的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗是目前改善R/RB-ALL长期结的有效手段。

　　嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗是通过提取患者自身的T细胞，利用基因工程技术将一种特殊的受体——嵌合抗原受体(CAR)引入到T细胞中，再将经过改造的T细胞重新输回患者体内，识别并攻击携带特定抗原的癌细胞。

　　2023年11月7日，我国自主原研的第一款适应症为成人R/RB-ALL的CAR-T产品——源瑞达(纳基奥仑赛注射液，CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene AutoleucelInjection)正式获得药品监督管理(NMPA)的批准上市。2023年11月19日，南方医科大学附属南方医院一例R/RB-ALL患者病情告急，经南方医科大学南方医院周红升教授及其治疗团队综合评估后，为患者选择全新的CAR-T治疗并获得了完全深度缓解，近日患者已顺利出院。基于此，医脉通诚邀南方医科大学南方医院刘启发教授、周红升教授、赵柯医生、和许汇娟护士长接受采访，通过本例病例，分享CAR-T细胞治疗B-ALL的宝贵经验。

　　医脉通：CAR-T细胞治疗作为一种新兴的免疫疗法在R/RB-ALL治疗中显示出广阔的应用前景，能否请您谈谈细胞疗法商业化后对我国B-ALL患者治疗的意义，以及细胞治疗的可及对临床诊疗路径的改变究竟有哪些?

　　周红升教授：

　　纳基奥仑赛作为我国首款针对成人急性淋巴细胞白血病商业化CAR-T产品，其上市对我们成人ALL患者，特别是复发或难治的ALL患者，带来了可及的商业化CAR-T产品，纳基奥仑赛关键性临床研究显示(NCT04684147)，纳基奥仑赛可让R/RB-ALL患者实现快速且深度缓解，3个月内总缓解率(ORR)为82.1%，且微小残留病(MRD)阴性率高达100%5。为患者带来了长期的缓解、甚至是“治愈”的希望。患者可通过一次性治疗实现长期生存回归正常生活，融易新媒体消息，为白血病治疗领域带来了革命性的影响，有望成为全球同类产品的best-in-class。

　　在纳基奥仑赛上市的关键临床研究中，我们中心(南方医院)随访时间最长的患者已经接近2年，且患者后续没有接受其他任何治疗，这给了我们作为临床研究者的和上市后使用者的极大的信心。

　　基于纳基奥仑赛对R/R B-ALL患者的高缓解率，以及为患者带来长期生存的希望，或将改变现有的治疗路径。一方面，纳基奥仑赛批准的适应症是R/RB-ALL，从此，这部分患者除了传统的挽救性化疗、造血干细胞移植之外，有了革命性的免疫治疗手段，增加了患者的选择空间、更增加患者的治愈希望;另一方面，CAR-T细胞治疗可用于有高危因素的患者，短期复发患者，MRD持续阳性的B-ALL患者，不适合或不愿接受异体造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者，纳基奥仑赛CAR-T细胞治疗将为他们带来全新、更优的治疗选择;同时CAR-T细胞治疗可降低化疗的强度和持续时间，缩短治疗时间，提高依从性。纳基奥仑赛的上市让整个成人ALL、特别是B-ALL患者从中获益，诊疗路径也会随之改变。这样一款革命性产品将来能够让患者诊疗路径得到从中获益的改变。

　　医脉通：CAR-T治疗为R/RB-ALL患者带来了全新的治疗选择。纳基奥仑赛是我国首个自主研发获批用于成人急淋的CAR-T产品，对于医院首例商业化产品，能否请您分享一下该患者的治疗经过?

　　赵柯医生：

　　这是一位青年女性，体重偏大(近百公斤)。患者初诊时白细胞明显升高、血小板很低，骨髓涂片中幼稚淋巴细胞占明细增高，白血病融合和预后基因显示MLL-AF4阳性(高危因素)，诊断为急性B淋巴细胞白血病(MLL-AF4阳性)。2023年9月10日患者接受VICLP方案治疗，诱导化疗后疗效评估为CR(完全缓解)，随后巩固化疗中出现骨髓形态学复发，常规化疗难以控制病情，在周红升教授的带领下、我们立即采用CAR-T细胞治疗。2023年11月19日下午紧急处方，向纳基奥仑赛注射液企业发出单采需求，并预约我院淋巴细胞单采时间，于2023年11月20日顺利完成单采，2023年12月18日中午完成回输。

　　医脉通：国内外的众多治疗案例显示，CAR-T治疗给血液病患者的生存带来了新的可能，从临床数据来看，CAR-T的疗效也要显著优于现有的方案，这一例患者在治疗后的效果如何呢?

　　赵柯医生：

　　我们这例患者的治疗效果很好而且CAR-T应用之后安全性很好，输注CAR-T之后没有输注相关不良反应出现，同时也没有重度的CRS反应。患者于2023年12月18日回输CAR-T细胞，输注后28天复查骨髓检查表明，CAR-T细胞治疗起效迅速，患者缓解情况良好，患者已达到MRD阴性，完全缓解状态，目前患者已顺利出院。