老年痴呆症“开山论文”被指造假 对中国药企影响几何？

　　中新经纬8月5日电 (王玉玲)近日，Science杂志刊登了一篇名为《学术界污点》的调查报告，对一篇发表于16年前的阿尔兹海默病研究论文提出质疑。

　　后续多家媒体跟进，称该研究论文对近二十年来阿尔兹海默病领域学术研究和药物开发产生了深远影响，如若造假将造成“多年研究功亏一篑”。

　　中新经纬注意到，这篇调查报告实则是对此前一款明星药物Simufilam疑似数据造假的二次跟进。

　　根据公开资料，阿尔兹海默病(Alzheimer Disease，简称AD)是一种慢性退行性疾病，中国常称其为老年痴呆症，常发于老年人群体。但目前仍无特效药，全球范围内能够防治阿尔兹海默病的药物也极为有限。

　　那么，该研究论文疑似造假真相如何？会对阿尔兹海默病药物研发产生影响吗？

　　疑似图片造假

　　根据这篇调查报告，其对一篇2006年题为《大脑中特定的β淀粉样蛋白会损害记忆力》的论文发出质疑，该论文作者为Sylvain Lesné。

　　调查报告提到，神经学家马修?施拉格在2022年1月向美国国立卫生研究院(NIH)发表了一封信件，表示了他对该篇论文图像的怀疑。此后，Science对该论文进行了为期六个月的调查，调查结果显示，文章称，美国明尼苏达大学(UMN)神经学家Sylvain Lesné发表的20多篇论文中可能存在学术不端行为。

　　“在关于阿尔兹海默病的论文中，一些图片可能是进行正常处理时的失真，但另一些则无法简单用失真来解释，其中包括Lesné论文中的70多张图片。”调查报告写道。

　　根据公开资料，阿尔兹海默病的病因复杂，涉及遗传、环境多种因素。目前关于阿尔兹海默病病因的描述性假设有很多，包括胆碱能假说、tau蛋白异常修饰假说、线粒体级联假说、神经血管假说和炎症假说等。其中应用最广泛、最知名的即为淀粉样蛋白假说，认为脑组织中的Aβ斑块是导致阿尔兹海默病的主要原因，但该假说一直缺乏相关证据。

　　在这篇论文中，研究人员对Aβ蛋白的一种寡聚物Aβ56提纯，注射到了幼鼠体内，发现幼鼠的记忆能力出现了严重缺陷，由此认为Aβ56能够引起记忆障碍，以此说明Aβ是阿尔兹海默病的致病原因，为淀粉样蛋白假说提供了重要证据。

　　Web of Science 数据库显示，截至目前，大约 2300 篇学术文章对该研究论文进行了引用。而在陷入图像造假争议后，目前，期刊 Nature 已将该论文标注为“调查中”，明尼苏达大学也对论文作者Sylvain Lesné正式开启调查。

　　木薯科学股价大跌84%

　　值得注意的是，马修?施拉格对于Sylvain Lesné的指责，起源于他此前对一款用于阿尔兹海默病治疗的明星药物，美股上市公司木薯科学(Cassava Sciences)生产的Simufilam展开调查。本次事件又一次将Simufilam推至台前。

　　调查报告中也写道：“2021年8月，马修?施拉格接到一个电话，与一名调查Simufilam涉嫌学术不端与数据造假的律师取得了联系后，他接受了律师的委托展开调查。”

　　2021年8月，Labaton Sucharow律师事务所向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了一份关于木薯科学暂停临床试验的公民请愿书，此后，马修?施拉格就该请愿书提交了分析报告，要求暂停Simufilam的两项3期临床试验，他表示，在关于Simufilam数十篇期刊文章中发现了明显更改或重复的图像。

　　根据公开资料，Simufilam是一种用于治疗阿尔茨海默病的口服片剂的研究性新药，由木薯科学研发，其作用机制为阻止淀粉样蛋白的粘性脑沉积。

　　2022年初，FDA拒绝了该请愿书，Simufilam的临床试验得以继续。在本次舆论发酵后，据路透社报道，该公司面临美国司法部对其是否操纵其阿尔茨海默病药物研究结果的刑事调查。

　　目前木薯科学还未对此事进行回应，但其在8月3日发布了二季度报，公布了一项Simufilam临床试验的中期分析结果，称药物安全且耐受性良好。

　　中新经纬注意到，木薯科学并非老牌药企，其此前研发的三种药物，包括止痛药Oxytrex和Remoxy、PTI-901都没有得到FDA批准。直到木薯科学宣称其治疗AD的主要候选药物simufilam可以通过修复一种蛋白质改善患者的认知能力，阻止Aβ沉积后，该药企成为治疗阿尔茨海默病的重要概念股，在2021年7月股价飙升至每股146.16美元，年度涨幅超十倍。但在陷入数据风波后，木薯科学股价在近一年内震荡下挫，截至美国时间2022年8月3日收盘，木薯科学报每股18.50美元，跌幅达87.34%。

　　淀粉样蛋白陷入争议

　　从宏观角度来看，暂撇开企业及作者是否涉嫌学术不端，中新经纬注意到，根据公众号“知识分子”，其中提到，虽然该论文有着大量的引用，但通过检索发现，在论文标题及摘要中提及Aβ56的研究只有47篇，包括11篇lesne实验室的后续报道。