成本低、研发周期短 mRNA技术或带来新一轮疗法革命

　　mRNA可以被开拓成疫苗或药物，应用于防范熏染病、肿瘤免疫治疗、卵白替代疗法以及基因编辑治疗遗传性疾病。我国生物医药企业通过自主、相助研发的方法，举办mRNA疫苗及相关财富链机关，涵盖新型冠状病毒、带状疱疹、狂犬病、流感、结核、肿瘤等疫苗及药物研发。

　　◎记者 陈 曦

　　全球新冠肺炎疫情让mRNA新冠疫苗大放异彩，与此同时对mRNA技能的研究成为炙手可热的“明星规模”。其实在2020年mRNA新冠疫苗问世之前，mRNA技能已经在许多医疗规模有着遍及的应用，多款mRNA技能相关疗法、产物已进入临床阶段。

　　克日，百济神州（北京）生物科技有限公司（以下简称百济神州）公布和深圳深信生物科技有限公司（以下简称深信生物）达玉成球计谋相助。深信生物是一家以脂质纳米颗粒（LNP）技能和mRNA药物研发为专长的科技公司，此次相助将基于深信生物创新技能平台开拓mRNA产物。

　　mRNA具有承上启下的非凡性

　　“基于mRNA技能的疗法，是将体外合成的mRNA递送到人体中的特定细胞。mRNA在细胞质中被翻译成所需的卵白质。”天津大学药学院刘子川研究员先容。mRNA疗法通过“中心法例”在机体表达目标卵白或抗原，从而实现治疗或免疫防范的目标。

　　刘子川先容，mRNA可以被开拓成疫苗或药物，应用于防范熏染病、肿瘤免疫治疗、卵白替代疗法以及基因编辑治疗遗传性疾病。在熏染病防治规模，mRNA疫苗编码相关病原体的抗原，打针后可在体内表达出特异性的抗原，可同时诱导细胞免疫和体液免疫，刺激人体发生相应抗体和免疫细胞，用以防范相应病原体的侵染。而在举办肿瘤免疫药物治疗时，研究人员可以将编码肿瘤特异性抗原靶点的mRNA递送到体内，使这些肿瘤特异性抗原被翻译并呈递到免疫细胞，进而激活免疫系统，使免疫系统能特异性识别并杀伤表达这些抗原的肿瘤细胞。

　　“更锋利的是，mRNA理论上可以或许表达任何卵白质，因此可以摸索治疗险些所有基于卵白质的疾病，用于卵白质替代疗法，从而到达精准治疗的目标。”刘子川先容，卵白替代疗法一般用于治疗稀有的单基因疾病，然而一些卵白质体外合成坚苦，操作mRNA将人体酿成自身卵白质的加工场，在理论上经济可行且高效。

　　mRNA之所以能成为解锁种种疾病的“万能钥匙”，主要与它在信息通报进程中承上启下的非凡位置分不开。作为遗传信息通报的中间环节，RNA是毗连遗传信息和成果卵白的桥梁，兼具信息（携带遗传信息）和成果（编码RNA转录、非编码RNA调控）特征。

　　首先，mRNA在细胞内翻译，无需进入细胞核，与DNA药物对比，没有整合宿主基因组的风险。操作化学修饰的核苷酸合成并富集纯化的mRNA，免疫原性低。其次，许多体外难成药的卵白均可由mRNA在体内编码表达，且可排泄至胞外、靶向受体或轮回系统。因此mRNA疗法也让部门巨大的治疗手段变得简朴，可低落肿瘤疫苗、卵白替代疗法等的实现难度。另外，mRNA技能具有产物出产速度快的优势。以mRNA疫苗为例，对比于传统疫苗，mRNA疫苗研制周期短，序列易于修改，可以或许快速更新迭代以针对个别化治疗。

　　总之，mRNA技能是一种平台型技能，可以表达多个、任意种类的卵白，本钱低、药物研发周期短。而且同一平台可以重复利用，出产差异的mRNA产物，担保了产物的质控和安详性。

　　新疗法走向应用有两大推手

　　今朝mRNA疗法的研究重点由两部门构成，即可以编码特定抗原的mRNA序列和mRNA递送系统。刘子川表明，mRNA疗法是通过特定递送系统将编码目标卵白的mRNA运送给体内细胞，在被细胞摄取之后翻译出目标卵白，进而到达防范或治疗的目标。“这两部门的技能成长对mRNA疗法走向应用有着重要敦促浸染。”刘子川说。

　　开拓mRNA药物首先碰着的难点就是未修饰的mRNA具有很强的免疫原性，倒霉于成药。美国宾夕法尼亚大学的两位科学家发明，把mRNA的核苷酸改革后递送到细胞里，可制止自身组织将mRNA识别为仇人，在此基本上才气开启后续mRNA成药的研究。

　　“mRNA需要保持不变性，在递送的进程中不能被降解，同时还需要精确地翻译成需要的卵白质。通过mRNA的‘加帽加尾’掩护、序列优化及核酸修饰技能可提高mRNA不变性和翻译效率。”刘子川说。但mRNA单独进入细胞内存在坚苦，且序列优化、核酸修饰以及“加帽加尾”对mRNA的掩护浸染有限，因此人们急需借助递送系统，把mRNA从细胞外递送进细胞内。