默沙东的“后宫之战”(2)

第一三共是日本市值第一的制药企业，基于其独有的DXd ADC技术平台，推出了三款重磅ADC产品，这其中就包括改变ADC产业预期的“大魔王”DS-8201（Enhertu）。在2023年中，Enhertu销售额同比增长113%，达到23.15亿美元，成为全球销售额最高的ADC药物。

在默沙东与第一三共展开重磅合作的第二天，默沙东便宣布终止了两项授权自科伦博泰的临床前ADC管线，虽然这并不会影响科伦博泰已经收到的首付款，且科伦药业在公告中表示，遭退货的ADC资产均非科伦博泰核心产品，但这依然表明科伦博泰在默沙东心中的地位正在下降。

以合作布局分析，默沙东与科伦博泰和第一三共间的合作是存在明显差异的，默沙东从科伦博泰引进的ADC管线主要为Trop-2、Claudin18.2和Nectin-4靶点，这些都是竞争激烈且有望在短期得到验证的靶点；而从第一三共引进的管线则是HER3、B7-H3和CDH6靶点，这些都属于新兴或冷门靶点。

显而易见，默沙东与第一三共的合作着眼更加长远，也投入了更多的资金，而与科伦博泰的合作则更像是一次卡位，虽然总合作金额很高，但首付款却并不高。

今年8月6日，默沙东再度与第一三共扩大合作，将共同开发DLL3靶向T细胞接合器MK-6070。根据协议，默沙东将获得1.7亿美元预付款，以及根据销售额收取一定的特许权使用费，除了保留日本权利外，默沙东将与第一三共在全球其他地区共同开发和商业化推广。

巧合的事情再次出现，默沙东在与第一三共合作升级的两周后，就宣布放放弃了此前从科伦博泰引进的Claudin18.2靶点ADC管线SKB315，这也是默沙东放弃的第三款科伦博泰的ADC管线。与2023年放弃的两条早期ADC管线不同，SKB315是科伦博泰的核心ADC管线之一，外界曾对这条管线充满期待，但最终依然遭默沙东放弃了。

回顾过去两年的情况不难发现，随着默沙东找到第一三共作为新的ADC合作伙伴，科伦博泰在默沙东心中的位置正在逐渐边缘化。

无论是科伦博泰，还是第一三共，默沙东所追求的都是自身利益最大化。

从Seagen、科伦博泰，再到第一三共，默沙东在ADC领域屡次出手，无非就是希望能够借助联用ADC疗法，延续K药的核心竞争力。

依靠资金杠杆，默沙东已经快速建立起11条在研ADC管线，有6条已经进入临床阶段。其ADC所在的组织靶向疗法板块也成为继K药为代表的肿瘤免疫疗法、奥拉帕尼和仑伐替尼为代表的精准靶向疗法之后的第三大肿瘤研发板块。

图：默沙东肿瘤管线布局，来源：公司公告

这6款临床在研ADC管线来自三家不同公司，三个不同的技术平台，6个不同的靶点。其中，进度最快的是从科伦博泰引进的MK-2870(Trop2靶点)，以及从第一三共引进的MK-1022(HER3靶点)，都处于上市申报状态。

MK-2870作为一款靶向TROP2的ADC，由IgG1类人源化抗 TROP2单克隆抗体和拓扑异构酶I抑制剂类细胞毒性药物毒素分子KL610023偶联而成。目前，MK-2870在全球同类靶点ADC中处于领先地位，默沙东围绕其已经累计启动了10项全球三期临床，覆盖非小细胞肺癌、内膜癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌等多个瘤种。

MK-1022靶向的HER3表达，在多种肿瘤类型中普遍存在，包括乳腺癌、巢癌、结肠癌、胃癌、肺癌、皮肤癌和等，过去由于HER3本身结合力较低导致成药困难。MK-1022是潜在的FIC产品，目前已提交上市申请，获美国FDA受理并授予优先审评资格，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

K药+Padcev的成功经验，让不少药企已经意识到PD-1+ADC联合疗法的疗效优于单药，产生“1+1>2”的疗效潜力，各大药企都在积极开展PD-1+ADC联合疗法的研究。ADC项目成为国际市场上的热销品，除默沙东外，辉瑞430亿美元收购Seagen、艾伯维101亿美元并购ImmunoGen、阿斯利康、GSK、强生等其他制药巨头纷纷重金引入ADC项目。

从默沙东与第一三共的合作来看，目的就是为了占得先机，尽快见到成果。而与科伦博泰的合作，除了MK-2870，更多像是随手下的一步闲棋：通过较低的首付款布局几个临床前或临床早期项目，随着项目进展，如果有商业潜力则支付后续里程碑付款继续研发，如果失去竞争力，则果断舍弃，而占比较低的首付款对默沙东而言无关痛痒。

例如今年8月遭选择继续推进的SKB571就是一款新型双抗ADC，遭开发用于治疗肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤，虽然还处于临床前阶段，但目前布局双抗ADC的企业却相对较少，进入临床阶段的仅数十款。去年12月，BMS就以84亿美元拿下了百利天恒的HER3/EGFR双抗ADC，刷新了中国创新药出海首付款的最高纪录。