安进每月一次给药减肥药一年平均减重20%，仍未达市场预期

　　•数据显示，没有2型糖尿病的肥胖或超重患者使用MariTide 52周，平均体重减轻20%，2型糖尿病患者使用MariTide 52周，平均体重减轻17%，且52周后体重可能会进一步减轻。

　　•尽管安进此次公布的Ⅱ期临床试验意味着MariTide的胜利，但未能达到市场预期。数据公布当天，安进股价一度下跌11%。

　　当地时间2024年11月26日，跨国药企安进(AMGN.US)公布了其减肥药MariTide(maridebart cafraglutide)的一项Ⅱ期临床试验数据，其显示，没有2型糖尿病的肥胖或超重患者使用MariTide52周，平均体重减轻20%，且没有体重减轻平台期，即52周后体重可能会进一步减轻。

　　肥胖或超重的2型糖尿病患者通常在GLP-1疗法中体重减轻较少，但是该研究显示，使用MariTide 52周后，2型糖尿病患者平均体重减轻17%，同样没有体重减轻平台期，并在第52周时平均血红蛋白A1C(HbA1c)降低了2.2%。HbA1c即糖化血红蛋白水平，是临床上衡量血糖控制是否合格的金标准。

　　这项临床试验共有592名肥胖或超重患者入组。患者遭分为两个队列，队列A的患者不伴有2型糖尿病(n=465)，队列B的患者则患有2型糖尿病(n=127)。安进称，MariTide 还显示出心脏代谢参数的改善。这项Ⅱ期临床试验中最常见的不良事件(AE)与胃肠道相关，包括恶心、呕吐和便秘。恶心和呕吐主要是轻微的、短暂的，主要与首次用药有关。剂量递增组因任何AE导致的停药率为11%，胃肠道相关事件的停药率低于8%。

　　安进的MariTide是一种双特异性胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR)拮抗剂，它在靶向胃抑制肽受体(GIPR)的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个GLP-1类似物，可以在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。

　　与诺和诺德(NVO.US)的司美格鲁肽和礼来(LLY.US)的替尔泊肽相比，MariTide给药频率更低，可以每月甚至更长时间间隔给药1次。作为一种具有长半衰期和双重作用机制的抗体多肽偶联药物，MariTide可降低停药后体重反弹的可能性。还有临床前研究表明，与单独针对GLP-1R或GIPR相比，同时激活GLP-1R和抑制GIP通路的减重效果更好。

　　据生物医药行业媒体Endpoints News梳理，生物技术公司Metsera和Terns Pharmaceuticals等都在布局每月给药1次的减肥药，但尚未达到公布Ⅱ期临床试验的阶段。诺和诺德也一直在研究每月一次的GLP-1/ GIP受体激动剂，但由于在Ⅰ临床试验中效果表现不佳，在 2024年8月削减了该项目。

　　尽管安进此次公布的Ⅱ期临床试验意味着MariTide的胜利，但未能达到市场预期。分析师指出，MariTide显示“游离脂肪酸没有显著增加”，但在替尔泊肽的Ⅲ期临床试验SURMOUNT-1中，替尔泊肽使游离脂肪酸化减少了7.5%。投资者似乎也不为所动，数据公布当天，安进股价一度下跌11%。

　　安进研发执行副总裁兼首席科学官 Jay Bradner在11月26日的电话会议上回答分析师的问题时表示，安进“有可能”将MariTide与已获批准的减肥药进行头对头的试验，但没有提供究竟计划。

　　2024年2月，安进在《自然-代谢》(nature metabolism)上发表了MariTide的Ⅰ临床试验数据，金融服务公司Cantor Fitzgerald的一位分析师在这些源数据表格中发现了遭隐藏的骨密度数据，这些数据显示，接受最高剂量MariTide 的患者在12 周的治疗中骨密度平均损失了约4%。这些数据导致安进的股价下跌，随后安进及时在媒体上作了公开回应，称MariTide的给药与骨密度变化之间没有关联，融易新媒体消息，Ⅰ临床试验结果并未表明存在任何骨骼安全问题。一个隐藏数据中包含了接受最高剂量的四个患者的数据，显示参与骨密度受试者数量很少，也表明整体骨密度下降是由一名参与者推动。

　　在本次发表的数据中，安进特意强调，MariTide的给药与骨密度变化之间没有关联。在电话会议上，Jay Bradner也特别强调了这一点。

　　肥胖已成为全球性的公共卫生问题。世界肥胖联盟发布的《世界肥胖地图》显示，2020年全球预估成人肥胖患者数量多达8.1亿，2025年全球预估成人肥胖患者将超过10亿，2030年预估超重或肥胖的成人占全球所有成年人的 50%。这意味着，抗肥胖药物有着巨大的市场需求。

　　也是在11月26日，拜登-哈里斯政府提出将GLP-1类抗肥胖药物纳入联邦医疗保险(Medicare)和联邦医疗补助(Medicaid)。这是一项成本高昂的举措，如果即将上任的特朗普贯彻执行，将价值数十亿美元。

　　MariTide是今年肥胖乃至整个生物技术市场最期待的药物之一。安进表示，在Ⅲ期临床试验中，其计划研究MariTide对其他与肥胖相关的疾病的效果，可能包括睡眠呼吸暂停、心血管疾病等。Jay Bradner说，Ⅲ期临床试验旨在“发掘MariTide最大的影响和价值”。